2025年6月13日至16日(英国格拉斯哥时间)，欧洲变态反应与临床免疫学会(EAACI)年会盛大召开。重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等常见呼吸系统变态反应性疾病的管理一直是临床关注的热点，其小分子/生物制剂治疗最新进展更是备受关注。

Tezepelumab是全球首个靶向胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的抗体，在上下气道疾病管理领域中展现出不菲潜力，本次EAACI公布了Tezepelumab的核心IIIb期 WAYFINDER研究或将为Tezepelumab减停OCS及在协同管理上下气道疾病再添高质量循证！

背景

哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，影响全球约3亿人，中国哮喘患者已超过5000万，其中重度哮喘约占3-10%，据此推测我国重度哮喘患者约有近500万 [
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]。重度哮喘严重影响着患者的生活质量和预后，部分患者需使用口服糖皮质激素(OCS)来维持哮喘控制。而OCS的使用会带来一系列严重的全身性副作用，这显著增加了患者的疾病负担和远期健康风险 [2, 3]。因此，减少甚至停用OCS，同时维持哮喘的稳定控制是重度哮喘患者重要治疗目标。生物制剂的出现为重度哮喘治疗带来了治疗新选择。生物制剂可以显著降低哮喘患者的急性发作率，改善肺功能和哮喘症状，减少激素使用，提升生活质量 [4-6]。抗TSLP单抗——Tezepelumab因源头阻断，不限表型的卓越治疗机制而备受关注，已有多项真实世界研究观察到Tezepelumab对重度哮喘患者OCS减量的积极影响 [7, 8]，但尚缺乏高质量前瞻性研究证据明确其减停OCS的获益。Tezepelumab的IIIb期WAYFINDER研究或将填补这一空白，该研究的核心数据在2025年美国胸科学会国际会议(ATS)及欧洲过敏与EAACI中相继披露 [9
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0]。那么WAYFINDER的研究结果究竟如何？下面就让我们一探究竟！

WAYFINDER研究介绍

WAYFINDER是一项开放标签、单臂研究，共纳入298例接受维持剂量OCS(mOCS，泼尼松/泼尼松龙5-40 mg/天或等效剂量)≥3个月的OCS依赖型成年重度哮喘患者(不限基线血嗜酸性粒细胞计数)。患者每4周皮下注射Tezepelumab 210 mg，持续52周。前4周为稳定OCS剂量的导入期，随后进入48周的OCS减量及维持期。共同主要终点是第28周和第52周时：将每日处方mOCS剂量减至≤5 mg/天且维持哮喘控制的患者比例及完全停用OCS并维持哮喘控制的患者比例。

WAYFINDER研究结果

- Tezepelumab治疗28周，可使~90%患者在维持哮喘症状控制的同时减少OCS使用剂量 [9]

Tezepelumab治疗28周，实现mOCS剂量≤5 毫克/天的患者比例达88.9% (95% CI: 84.8–92.3)，这一高比例在52周时稳步提升至89.9% (95% CI: 85.9–93.1)。Tezepelumab治疗28周，完全停用OCS的患者比例为3 2.2% (95% CI: 26.9–37.8)，该患者比例在第52周进一步提升至 50.3% (95% CI: 44.6–56.0)，具体见图1。

图1. OCS减停患者比例

-无论患者过敏状态如何，FeNO和BEC水平如何，Tezepelumab均可显著降低OCS剂量
[9]

WAYFINDER研究对患者的特征的分析显示，无论患者过敏状态如何，的基线血嗜酸性粒细胞(BEC)和呼出气一氧化氮(FeNO)水平如何，Tezepelumab均能有效减停患者的OCS剂量。并且当患者基线时BEC≥150 /µL 、FeNO≥25ppb、存在过敏原阳性、OCS≤10mg/天的患者更易实现OCS减停，具体见图2。

图2. 实现OCS减停的患者特征

-Tezepelumab治疗快速起效，在减停OCS的同时，持续稳定降低哮喘年急性发作率 [9]

Tezepelumab 治疗4周患者哮喘症状即 显著改善。至第52周时，6项-哮喘控制问卷(ACQ-6)评分较基线变化为-1.15(95% CI：-1.3至-1.0)，见图3。患者接受Tezepelumab治疗后生活质量亦显著改善，Tezepelumab治疗52周，患者哮喘生活质量总评分较基线提高1.18(95% CI：1.0-1.3)；圣乔治呼吸问卷总评分较基线降低-16.8 (95%CI：-19.1至-14.5)。

图3. 患者ACQ-6变化

Tezepelumab治疗在实现OCS减停的情况下，治疗52周，三分之二的患者实现无哮喘急性发作，基线时患者哮喘年急性发作率(AAER)为1.80，Tezepelumab治疗28周降低至0.66，治疗52周时进一步降低至0.57，降幅达~70%。具体见图4。

图4. 患者AAER变化

-无论重度哮喘患者是否合并CRS(伴/不伴NP)，Tezepelumab治疗均可显著降低~90%患者的OCS剂量
[10]

在重度哮喘合并慢性鼻窦炎(CRS)(无论是否伴鼻息肉(NP))的患者中，Tezepelumab同样展现出强大的OCS减停效果并且这种改善不受到合并CRS(伴/不伴NP)影响。Tezepelumab治疗52周，实现mOCS剂量≤5 毫克/天的患者比例在CRS患者和慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者中分别为87.8% (95% CI: 78.2–94.3)和91.7% (95% CI: 77.5–98.2)。实现完全停用OCS的患者比例在两组人群中分别为45.9% (95% CI: 34.3–57.9)和50.0% (95% CI: 32.9–67.1)，具体见图5。

图5. OCS减停患者比例

-Tezepelumab治疗重度哮喘合并CRS(伴/不伴NP)，可同时显著改善患者鼻部症状
[10]

重度哮喘合并CRS(伴/不伴NP)患者经Tezepelumab治疗后鼻部症状也获得显著改善。CRS患者鼻腔鼻窦结局测试22条(SNOT-22)较基线平均改善-15.7分 (95% CI: -21.2, -10.2)，  50.0% 患者实现具有临床意义的应答(总分降低≥8.9分)；CRSwNP患者SNOT-22较基线平均改善-18.9分 (95% CI: -27.0, -10.7)，  55.6% 患者实现具有临床意义的应答，如图6所示。

图6. SNOT-22总分较基线变化

结论

Tezepelumab使约90%的重度哮喘患者将mOCS剂量减少到≤5毫克/天；超半数患者完全停用OCS，并且这种改善不受限于过敏状态，BEC和FeNO水平。对于合并CRS(伴/不伴NP)的重度哮喘患者，Tezepelumab能在维持良好的哮喘控制的同时降低约90%患者的OCS剂量，并显著改善鼻窦症状。 WAYFINDER研究中Tezepelumab的安全性特征与其已知的安全性一致，进一步支持了其长期治疗的良好耐受性。

展望

IIIb期WAYFINDER研究结果的公布，为Tezepelumab治疗重度哮喘临床获益的又添高质量证据，填补了高质量循证空白。重度哮喘合并慢CRS(尤其伴NP)，Tezepelumab不仅有效助力OCS减停，还带来了显著的鼻窦症状改善，实现对上下气道炎症的综合管理，提升患者整体生活质量。随着TSLP靶向治疗研究的深入，Tezepelumab凭借其源头阻断，不限表型等优势，有望为更广泛的重度哮喘患者人群提供显著临床获益，未来或将成为重度哮喘生物制剂治疗的优选治疗方案。

参考文献 

1. 中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志,2025,48(3)208-248.

2. Yao TC, et al. Ann Intern Med. 2020 Sep 1;173(5):325-330. 

3. Jang YH, et al. JAMA Netw Open. 2024 Jul 1;7(7):e2423563.

4. Menzies-Gow A et al. N Engl J Med. 2021;384；1800–1809.

5. Lai K, et al. Respir Med. 2024 Apr 1107611.

6. Castro M,et al. N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26)2486-2496.

7. BIENER L, et al. In Practice, 2024: S2213-2198(24)00625-1.

8. Carpagnano GE, et al. J Asthma. 2025 Mar;62(3):456-464.

9. ATS-2025-A5029-Tezepelumab Reduces and Eliminates OCS Use in OCS-Dependent Patients With Severe Asthma Primary Results From the Phase 3b WAYFINDER Study.

10. EAACI 2025-Tezepelumab reduces OCS use and improves sino-nasal symptoms in OCS dependent patients with severe asthma and comorbid chronic rhinosinusitis (overall and with nasal polyps): results from the phase 3b WAYFINDER study.

* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考

本文完

责编：Jerry