ATS 2026最前沿丨Clinical Year in Review聚焦慢阻肺病:从多维诊断到精准治疗,慢阻肺病管理进入新阶段
来源: 呼吸界 5 天前


2026年5月,美国胸科学会年会(ATS 2026)在美国奥兰多举行。作为ATS年会中极具影响力的学术环节,Clinical Year in Review每年由领域专家遴选并解读过去一年呼吸、危重症和睡眠医学领域的重要研究进展。该环节不仅是对年度高影响力临床研究的集中回顾,也常常提示未来临床实践、研究设计和指南更新的重要方向。


在本年度Clinical Year in Review慢阻肺病专题中,来自尼日利亚拉各斯大学的Obianuju Ozoh教授对过去一年慢阻肺病领域的重要研究进行了系统梳理。报告内容涵盖慢阻肺病诊断模式重构、嗜酸性炎症表型靶向治疗、稳定期疾病控制评估、心血管共病风险分层以及人工智能辅助早筛等多个方向,反映出当前国际慢阻肺病研究正从传统的“肺功能诊断—吸入治疗”模式,逐步迈向多维评估、精准分型、共病整合和数字化筛查的新阶段。


一、慢阻肺病诊断:从单一肺功能标准走向多维度综合判断


长期以来,慢阻肺病诊断主要依赖肺功能检查所提示的持续气流阻塞。然而,越来越多研究提示,慢阻肺病并不完全等同于肺功能阈值异常。一部分有呼吸症状、吸烟或有害颗粒暴露史、胸部CT结构异常的人群,虽然尚未达到传统肺功能诊断标准,但已经具有明确的疾病负担和不良预后风险;相反,也有部分仅表现为气流阻塞、但缺乏症状和影像学证据的人群,其长期临床结局可能更接近非慢阻肺病人群。


本次报告重点介绍了发表于 JAMA 的COPDGene 2025 Diagnosis Working Group与CanCOLD研究团队的工作“A Multidimensional Diagnostic Approach for Chronic Obstructive Pulmonary Disease”。该研究基于COPDGene和CanCOLD两个大型队列,提出慢阻肺病的多维度诊断框架,将肺功能、呼吸症状、生活质量、慢性支气管炎表现以及CT提示的肺气肿和气道壁增厚等因素共同纳入判断。该框架认为,慢阻肺病既可以由气流受限加至少一项次要标准诊断,也可以在无传统肺功能气流受限的情况下,由三项及以上次要标准支持诊断。


这一新框架带来了两个重要发现。第一,约15%未达到传统肺功能诊断标准的人群可被多维度标准重新识别为慢阻肺病,这部分患者多具有CT异常和临床症状,并且未来急性加重和死亡风险更高。第二,约22%仅有肺功能气流受限、但缺乏其他支持证据的人群被重新归类为非慢阻肺病,其临床结局更接近无慢阻肺病人群。


这一研究的意义在于,它挑战了慢阻肺病长期以来“以肺功能为唯一入口”的诊断范式。对于临床医生而言,肺功能仍然重要,但不应被孤立解读。症状、影像学结构改变、暴露史和长期结局风险,可能共同构成更接近疾病本质的诊断框架。随着低剂量胸部CT在肺癌筛查和健康体检中的应用增加,影像学信息也可能成为慢阻肺病早期识别的重要窗口。


二、靶向嗜酸性炎症:慢阻肺病生物制剂治疗证据进一步增强


慢阻肺病并非单一疾病,而是由不同炎症机制、病理生理过程和临床表型共同构成的异质性疾病。近年来,血嗜酸性粒细胞升高的慢阻肺病亚型受到广泛关注。这类患者往往急性加重风险较高,也可能对抗炎治疗具有不同反应。


本次报告重点介绍了MATINEE研究“Mepolizumab to Prevent Exacerbations of COPD with an Eosinophilic Phenotype”。该研究发表于 New England Journal of Medicine,评估抗IL-5单克隆抗体mepolizumab在嗜酸性炎症表型慢阻肺病患者中的疗效。研究纳入中重度至极重度慢阻肺病患者,这些患者在接受优化的三联吸入治疗,即吸入糖皮质激素、长效β₂受体激动剂和长效抗胆碱能药物治疗后,仍存在反复急性加重,并伴有血嗜酸性粒细胞升高。


结果显示,与安慰剂相比,mepolizumab可使中重度急性加重年发生率降低约21%,并减少需要全身糖皮质激素、急诊就诊或住院的加重事件。与此同时,mepolizumab还可延长首次急性加重发生时间;但在肺功能、症状评分和健康相关生活质量方面,改善幅度有限,未显示显著差异。


这一研究进一步强化了慢阻肺病精准治疗理念。生物制剂并不是面向所有慢阻肺病患者的普遍治疗,而是可能适用于已接受优化吸入治疗、仍频繁急性加重、并具有明确嗜酸性炎症特征的特定人群。其主要价值在于降低急性加重风险,而不是显著改善所有临床指标。未来如何优化患者筛选、明确长期获益、评估成本效益以及探索与现有吸入治疗的联合策略,仍是该领域需要继续回答的问题。


三、稳定期管理:从疾病严重程度评估走向“临床控制”评估


慢阻肺病是一种需要长期随访和动态管理的慢性疾病。传统管理中,临床医生常依据肺功能严重程度、既往急性加重史和症状评分进行风险分层。然而,这些指标并不总能准确反映患者当前疾病状态,也难以指导每次随访中的治疗调整。


本次报告介绍了发表于 Journal of Clinical Medicine 的研究 “Development and Validation of a Quantitative Score for the Criteria Clinical Control in Stable COPD Proposed in the Spanish COPD Guidelines (GesEPOC): Results of the EPOCONSUL Audit”。该研究基于西班牙全国呼吸专科门诊数据,开发并验证了一个用于评估稳定期慢阻肺病临床控制状态的量化评分。该评分纳入4项临床变量:呼吸困难严重程度、每周使用急救支气管舒张剂超过3次、每日步行时间少于30分钟,以及过去3个月内发生急性加重。评分范围为0—8分,分值越高提示疾病控制越差。


研究显示,该评分在开发队列和验证队列中均具有较好的区分能力,AUC约为0.89。其核心价值在于将指南中的临床控制概念转化为可操作的随访工具,有助于医生在日常门诊中更直观地判断患者是否处于控制不佳状态,并据此考虑治疗优化、康复干预或进一步评估。


这一理念值得关注。慢阻肺病管理不能只停留在“诊断后分级”和“长期固定用药”层面,而应像哮喘控制评估一样,更重视患者当前症状、活动能力、急救药物使用和近期急性加重情况。未来,如果该评分在更多国家和不同医疗体系中得到验证,可能成为慢阻肺病随访管理和临床研究终点设计中的实用工具。


四、共病整合:慢阻肺病患者心血管风险评估需要更精准


心血管疾病是慢阻肺病患者死亡和不良预后的重要原因。由于吸烟、系统性炎症、低氧、肺功能下降和急性加重负担等因素共同作用,慢阻肺病患者常具有较高的心血管风险。然而,传统心血管风险评分并未充分纳入慢阻肺病相关危险因素,因此可能低估部分患者的真实风险。


本次报告介绍了一项发表于 Chest 的研究“Cardiovascular Events in COPD: Complementary Role of Cardiac Risk and Coronary Artery Calcium Scores”,评估临床心血管风险评分与冠状动脉钙化积分联合应用对慢阻肺病患者主要不良心血管事件的预测价值。研究纳入529例接受胸部CT检查和详细临床表型评估的慢阻肺病患者,中位随访98个月。研究者根据临床心血管风险评分和冠状动脉钙化积分,将患者分为四个风险组。随访期间,24%的患者发生主要不良心血管事件。与低临床风险且低冠状动脉钙化组相比,单纯临床风险升高、单纯冠状动脉钙化升高以及二者均升高患者的事件风险逐级增加,其中二者均升高者风险最高,HR达7.6。联合模型的预测性能也优于单独使用临床风险评分或冠状动脉钙化积分。


这一发现具有明确的临床启示。随着胸部CT在肺癌筛查和慢阻肺病结构评估中的应用增多,冠状动脉钙化信息往往可以在不增加额外检查和辐射暴露的情况下获得。对于慢阻肺病患者,胸部CT不应只被视为肺部影像工具,也可能成为识别心血管高危人群的重要机会。尤其是临床风险评分看似不高、但冠状动脉钙化明显的患者,可能需要更积极的心血管预防和随访管理。


五、人工智能辅助早筛:常规心电图可能成为慢阻肺病机会性识别入口


慢阻肺病长期存在诊断不足问题。很多患者在出现明显活动耐量下降或反复急性加重后才被确诊,错过了早期干预和风险管理时机。肺功能检查虽然是重要诊断工具,但在基层、急诊、体检和非呼吸专科场景中的使用仍然有限。因此,如何利用常规临床数据进行机会性筛查,成为近年来的重要研究方向。


本次报告介绍了发表于 EBioMedicine 的研究 “Automated diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease using deep learning applied to electrocardiograms”。该研究利用纽约Mount Sinai医疗系统的大规模12导联心电图数据训练深度学习模型,用于识别慢阻肺病相关信号,并在外部数据集和UK Biobank中进行验证。结果显示,该模型在内部测试和外部验证中均具有一定区分能力,并且模型预测结果与肺功能气流受限相关。可解释性分析提示,P波形态变化对模型判断贡献较大,可能与慢阻肺病相关的心肺相互作用或右心结构功能改变有关。


需要强调的是,人工智能心电图并不能替代肺功能检查,也不应作为慢阻肺病确诊工具。但心电图具有低成本、广覆盖、易获取的特点,因此更适合作为机会性筛查工具,用于提示哪些患者应进一步接受肺功能、胸部影像或呼吸专科评估。这一方向提示,未来慢阻肺病早筛可能不再局限于呼吸专科,而是进入全科、心血管、急诊、体检和慢病管理等更广泛场景。


六、延伸阅读:其他值得关注文献


1. 生物制剂与炎症通路靶向治疗


Efficacy and safety of tezepelumab versus placebo in adults with moderate to very severe chronic obstructive pulmonary disease (COURSE): a randomised, placebo-controlled, phase 2a trial


该研究探索抗TSLP治疗在中重度至极重度慢阻肺病患者中的疗效和安全性。作为上皮源性报警素通路的重要靶点,TSLP相关研究提示慢阻肺病靶向治疗正在从传统嗜酸性炎症进一步扩展至上游炎症调控通路。


A phase 2a trial of the IL-33 monoclonal antibody tozorakimab in patients with COPD: FRONTIER-4


该研究评估靶向IL-33通路的tozorakimab在慢阻肺病患者中的治疗潜力。IL-33同样属于上皮报警素相关通路,该研究与COURSE研究共同提示,未来慢阻肺病生物制剂研究可能更加关注上皮免疫、气道炎症启动和急性加重预防。


2. 治疗目标与疾病稳定


Is Disease Stability an Attainable Chronic Obstructive Pulmonary Disease Treatment Goal?


该文讨论“疾病稳定”能否成为慢阻肺病治疗目标。其核心意义在于,慢阻肺病长期管理不应只关注肺功能下降或急性加重,也应关注症状、活动能力、生活质量和疾病状态能否长期维持稳定。这与前文提到的“临床控制”理念相互呼应。


3. 多病共存与以患者为中心的综合管理


A person-centred clinical approach to the multimorbid patient with COPD


该文强调慢阻肺病患者常合并心血管疾病、代谢异常、肌少症、焦虑抑郁、骨质疏松等多种问题,因此临床管理不能仅围绕肺功能和吸入药物展开,而应转向以患者为中心的综合评估和多病共存管理。


4. 人工智能与影像筛查


Leveraging deep learning applied to chest radiograph images to identify individuals at high risk of chronic obstructive pulmonary disease: a retrospective model validation study


该研究利用深度学习分析胸片图像,以识别慢阻肺病高风险个体。与人工智能心电图研究类似,该方向的价值不在于直接替代肺功能检查,而在于利用临床中广泛存在的常规检查数据,进行机会性筛查和病例发现。


七、年度进展的总体启示:慢阻肺病研究正在走向精准化、整合化和主动化


综合ATS 2026 Clinical Year in Review慢阻肺病专题可以看到,过去一年国际慢阻肺病研究呈现出几个清晰趋势。


首先,慢阻肺病诊断正在从单一肺功能阈值走向症状、肺功能、影像和预后风险相结合的多维度框架。其次,慢阻肺病治疗正在进一步强调炎症表型和生物标志物指导,尤其是嗜酸性炎症表型患者可能从靶向治疗中获益。第三,稳定期管理正在从静态严重程度评估转向动态临床控制评估,以便更及时地识别控制不佳和治疗惰性。第四,共病管理,尤其是心血管风险分层,正在成为慢阻肺病综合管理的重要组成部分。第五,人工智能与常规临床数据的结合,为慢阻肺病早期识别和病例发现提供了新的技术路径。


对于中国临床医生和研究者而言,这些进展具有重要借鉴意义。我国慢阻肺病患者基数大,早诊不足、规范化随访不足、急性加重风险控制不足和共病管理不足仍是现实挑战。ATS 2026所呈现的研究方向提示,未来慢阻肺病管理应进一步从“确诊后用药”转向“早期识别、精准分型、动态控制、共病整合和长期预后改善”的全流程管理。


从奥兰多ATS年会现场传递出的信息非常明确:慢阻肺病不再只是一个由肺功能定义的慢性气道疾病,而是一个需要多维度评估、多学科管理和长期精细化干预的复杂疾病谱。随着影像学、生物标志物、人工智能和真实世界研究不断发展,慢阻肺病诊疗正在进入更加精准、主动和整合的新阶段。


专家介绍


陈亚红

教授,北京大学第三医院呼吸与危重症医学科教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师,现任北京大学第三医院呼吸与危重症医学科副主任、北京大学医学部慢性气道疾病中心副主任、科研伦理综合办公室主任。长期从事慢性气道疾病、呼吸系统疑难危重症及临床研究能力建设工作,现任ATS MECOR课程联合主任,并担任中华医学会呼吸病学分会肺功能学组(筹)副组长、中国健康促进与教育协会数字健康分会主任委员等学术职务。承担多项国家级及省部级科研项目,曾获北京市科技新星计划、教育部新世纪优秀人才支持计划支持,相关成果获北京市科技进步三等奖和中华医学科技奖三等奖。


陈典

北京大学第三医院呼吸与危重症医学专业博士,师从陈亚红教授。主要研究方向为慢阻肺病、肺气肿再生修复及呼吸系统疾病转化医学研究,参与多项国家级及省部级科研项目,以第一作者(含共同)身份发表多篇SCI学术论文,相关研究成果发表于European Respiratory Journal等期刊。


特别感谢陈亚红教授给《呼吸界》的投稿!


* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考


本文完

责编:Jerry

9