【ERS 2026热点速递】聚焦小气道病变,构建慢阻肺病大小气道共治新格局
来源: 呼吸界 09-07


欧洲呼吸学会(ERS)年会已于2026年9月5日拉开帷幕,作为全球呼吸医学的风向标,本届大会发布了多项与慢性阻塞性肺疾病(COPD)和小气道病变(SAD)相关的重磅研究,覆盖疾病认知的深化、新型诊断技术的研究与应用、超细颗粒吸入制剂的药学特征,以及真实世界临床获益验证完整证据链。本文梳理前沿研究成果,为慢阻肺病精细化、个体化临床管理提供全新思路,构建大小气道共治新格局。


疾病认知深化:SAD为COPD固有核心病理特征,新队列证据佐证其为COPD的可治疗特质


小气道病变是COPD早期核心病理改变,往往早于大气道损伤出现,并贯穿疾病全程[1]。本届大会一项来自中国周坤宁博士研究团队的前瞻性ECOP队列研究进一步夯实这一理念,为将小气道病变纳入COPD综合评估体系提供新依据。


POSTER ID 438 功能性小气道病变(fSAD)是COPD的可治疗特质:一项前瞻性队列研究(中国)


  • 在中国开展的为期3年的前瞻性队列ECOP研究,纳入分析的1373例患者分为fSAD阳性 [基线非肺气肿性气体陷闭区域(PRM ISAD)≥15%] COPD、无fSAD COPD和肺功能正常三组。
  • fSAD阳性组支气管舒张后FEV₁年下降速度最快,达51mL/年,显著高于无fSAD组(31mL/年)和肺功能正常组(34mL/年)(图1)。
  • 研究提示, CT检出的fSAD能够识别出肺功能加速衰退的高危亚组,是COPD的可治疗特质[2]


图1 支气管扩张剂后FEV₁年下降速率比较


诊断评估革新:IOS和CT等检测技术的应用推动SAD精准识别


传统肺功能检查对早期小气道损伤敏感性有限。本届大会多项研究从脉冲振荡法(IOS)的参数优化、COPD前期(Pre-COPD)高危人群筛查、CT衍生影像标志物多角度,探索SAD早期识别与严重程度分层,推动COPD诊疗关口前移。


POSTER ID 3210  COPD的脉冲振荡检测研究:电抗面积AX在疾病严重程度分层及小气道病变评估方面优于阻力参数


  • 研究纳入122例经肺量计确诊的成人慢阻肺病患者,完成支气管舒张后肺量计测定与IOS检测,评估各项IOS指标区分GOLD疾病严重程度,以及与肺量计小气道指标的相关性。
  • 基于电抗的IOS指标,AX(电抗下面积)优于阻力参数,是评估慢阻肺病严重程度与小气道病变的敏感标志物。
  • 提示AX有助于增强表型分析并支持个性化COPD评估[3]


POSTER ID 1580 脉冲振荡技术在COPD前期人群中识别早期SAD的应用价值


  • 依据GOLD标准纳入62例慢阻肺病前期(Pre-COPD)患者与45例健康成人志愿者,全部完成IOS检测,旨在识别肺量计无法检出的小气道病变与早期气道异常。
  • Pre-COPD组较健康对照组共振频率(Fres)、电抗下面积(AX)显著升高,提示存在小气道损伤,反映小气道病变的R5-R20也出现升高;同时电抗指标X2显著下降,提示气道弹性特征发生改变。
  • 提示IOS具备用于COPD高危人群早期筛查的潜力[4]


POSTER ID 1575 CT衍生通气不一致指数在肺功能正常、PRISm及COPD人群中的应用


  • 该回顾性研究纳入80例受试者(肺功能正常18例、PRISm 15例、COPD 47例),联合吸-呼双相CT与IOS检测,评估CT衍生通气不一致指数(VDI)。
  • VDI即使在fSAD尚无变化的PRISm阶段,也能捕捉到肺通气分布的早期异质性改变,且VDI与肺功能FEV₁/FVC、小气道功能指标R5-R20存在相关性(图2)。
  • 提示VDI是可衔接肺部结构与功能异常的敏感影像标志物,可与fSAD互补用于早期肺部疾病评估[5]


图2 肺功能正常、PRISm和COPD组(A)fSAD和(B)VDI的组间差异


吸入制剂药学新证据:超细颗粒制剂优化药物递送,充分覆盖大小气道


将吸入药物靶向递送至小气道深处是治疗COPD的关键步骤[6],是实现SAD靶向治疗的先决条件。本届两项体外沉积研究对比不同三联吸入制剂的气溶胶特征与肺部沉积,为超细颗粒制剂靶向小气道提供药剂学证据。


POSTER ID 2566 两款三联pMDI气溶胶药物的肺部沉积分布研究


  • 研究量化分析两款三联吸入气雾剂(pMDI)BDP/FF/G(丙酸倍氯米松/富马酸福莫特罗/格隆溴铵)和BUD/FF/G(布地奈德/富马酸福莫特罗/格隆溴)在肺部不同区域的沉积情况,
  • 超细颗粒三联BDP/FF/G在中央气道与远端小气道的药物沉积分布相对均衡;与之对比,非超细颗粒三联BUD/FF/G更多沉积于中央大气道,其沉积量是远端小气道的4-6倍。同时观察到,吸入器吸嘴朝向会显著改变肺部药物沉积效果,略微向上插入吸嘴可提升肺部沉积效率,向下放置则会降低沉积。
  • 强调考虑吸入药物的全肺沉积情况及吸入技术以优化治疗效果[7]


POSTER ID 2567 固定剂量吸入粉雾剂的颗粒粒径及分布对比研究


  • 一项体外实验研究对比BDP/FF/G、FLU/VI/UMEC(氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗)两款吸入粉雾剂(DPI)的空气动力学粒径分布,以空气动力学中位数直径(MMAD)、超细粒子分数(eFPF)作为评价指标。
  • 两款DPI的LABA、LAMA组分的eFPF水平相近;但BDP/FF/G的吸入糖皮质激素(ICS)组分eFPF为26.3±2.1%,是FLU/VI/UMEC(6.8±0.9%)的3.9倍。此外,BDP的MMAD为1.74 μm小于FLU 4.13 μm(图3)。
  • BDP/FF/G DPI药物颗粒粒径更小,且可产生更多、均一性更佳的超细颗粒,提示其在治疗COPD并小气道病变的嗜酸性炎症方面具备潜在优势[8]

注:目前中国BDP/FF/G DPI暂未获批治疗COPD适应症。

图3 两款DPI有效成分平均MMAD的比较


临床获益验证:多维度循证夯实超细颗粒三联在慢阻肺病中的治疗价值


超细颗粒制剂的体外递送优势,加之本届ERS大会上发布的多项高质量临床疗效研究进一步证实了超细颗粒BDP/FF/G三联疗法的多维度显著疗效,为COPD的治疗提供了新的循证选择。


POSTER ID 351 COPD患者接受超细颗粒Trimbow pMDI治疗16周的肺功能参数评估:一项多中心观察性研究


  • 一项多中心真实世界观察研究,纳入602例既往接受ICS/LABA或LABA/LAMA治疗后仍有症状的COPD患者,接受超细颗粒Trimbow pMDI治疗,随访16周。
  • 结果显示,第1次随访基线平均FEV₁为1281mL,第2次随访较基线提升182 mL,第3次随访提升283 mL(p<0.0001)(图4),可见经过治疗后患者FEV₁得到持续显著改善,且基线FEV₁和FVC越差的患者随访中肺功能改善效果越佳。同时发现CAT评分同步好转。
  • 提示在日常临床实践中,超细颗粒三联疗法可为有症状COPD患者带来肺功能与症状的双重获益,并筛选出对Trimbow pMDI应答更佳的患者人群[9]


图4 治疗期间两组FEV₁和FVC的变化


POSTER ID 3735 基于CAT评分定义的慢性支气管炎的COPD患者,使用超细颗粒BDP/FF/G三联疗法的真实世界疗效探索性评估


  • 本研究合并分析8项欧洲前瞻性观察研究的个体真实世界数据,采用CAT咳嗽、咳痰子项评分均≥3分界定慢阻肺病慢性支气管炎表型,评估BDP/FF/G超细颗粒三联疗法的真实世界疗效。
  • 经过6个月超细颗粒BDP/FF/G治疗, 患者实现具有临床意义的症状改善(CAT评分下降≥2分)、肺功能提升,同时相较上一年急性加重发生率下降。
  • 提示 COPD表型导向的个体化治疗补充真实世界证据,为临床针对慢性支气管炎表型患者选择治疗方案提供参考[10]


POSTER ID 3741 实现COPD疾病稳定:TRILOGY、TRINITY、TRIBUTE三项研究的事后分析


  • 针对BDP/FF/G pMID三项经典III期临床研究开展事后分析发现,总体人群中22.8%-32.9%的患者可实现疾病稳定;与单药或者双支扩方案相比,接受BDP/FF/G治疗的患者实现疾病稳定的概率更高(p<0.01)(图5)。
  • 对于存在急性加重风险的COPD患者,12个月随访周期内,BDP/FF/G三联疗法相较单药、双药方案,更有利于帮助患者维持疾病稳定状态[11]

图5 实现疾病稳定的患者比例


POSTER ID 3743 采用节拍器控制呼吸急促方法评估超细颗粒BDP/FF/G三联疗法对COPD动态肺过度充气的潜在影响:一项纵向初步研究


  • 动态肺过度充气(DH)是慢阻肺病劳力性气短的主要诱因,节拍器控制快呼吸技术(MPT)可依据吸气容量(IC)降幅快速量化DH。
  • ΔIC‑MPT可反映远端小气道损伤;相较于双支扩,超细颗粒BDP/FF/G三联疗法能够显著改善动态肺过度充气(图6),同步缓解呼吸困难与临床症状,机制或与靶向外周小气道相关[12]

图6 ΔIC‑MPT变化


POSTER ID 5284 BDP/FF/G三联疗法对COPD患者死亡及心血管事件的保护作用:一项贝叶斯分析


  • 选取TRILOGY、TRINITY、TRIBUTE三项临床试验的数据,对全因死亡率、主要不良心血管事件(MACE)、缺血性心脏病(IHD)开展贝叶斯分析。
  • 有强有力证据支持BDP/FF/G相较于支气管扩张剂治疗可降低全因死亡 [LogOR -0.29;贝叶斯因子(BF)=13.85]。存在极强证据支持该药可降低MACE风险(LogOR -0.41;BF=45.52)以及IHD风险(LogOR -0.51;BF=52.63)。
  • 提示超细颗粒三联疗法可能带来生存与心血管方面的保护性获益[13]


本届ERS 2026围绕小气道病变与超细颗粒三联疗法构建完整循证证据链:深化Pre-COPD亚临床小气道损伤的病理认知,展示IOS-AX、CT-VDI等新型诊断技术的应用价值,依托超细颗粒制剂优异的肺部递送特点,实现肺功能、疾病稳定、动态肺过度充气、生存及心血管结局的多维度临床验证。慢阻肺病管理正从侧重大气道气流受限,转向大小气道兼顾、表型导向的精准治疗。期待前沿成果赋能临床实践,推动大小气道共治新格局落地,助力慢阻肺病精细化、个体化管理,造福更多患者。


参考文献 

1. 中华医学会呼吸病学分会肺功能学组(筹), 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组, 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组, 等. 小气道病变与慢性气道疾病临床诊疗专家共识(2026年)[J]. 中华全科医师杂志,2026,25(06):644-666.

2. 2026 ERS. POSTER 438; Functional Small Airway Disease as a Treatable Trait for Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Prospective Cohort Study.

3. 2026 ERS. POSTER 3210; Impulse Oscillometry in COPD: Area of Reactance Outperforms Resistance Parameters for Severity Stratification and Small Airway Dysfunction.

4. 2026 ERS. POSTER 1580; Usefulness of impulse oscillometry for detecting early small airway dysfunction in patients with Pre COPD.

5. 2026 ERS. POSTER 1575; Computed tomography derived ventilation discordance index in normal spirometry, PRISm, and COPD.

6. Li N, et al. An inhalable composite particulate system for targeted delivery of therapeutics deep into small airways: in vitro and in vivo evaluation. Int J Pharm. 2025 Oct 15:683:126053.

7. 2026 ERS. POSTER 2566; Lung deposition distribution of two triple combination pMDI aerosol drugs.

8. 2026 ERS. POSTER 2567; Comparative particle size and distribution from fixed dose dry powder triple inhalers.

9. 2026 ERS. POSTER 351; Assessment of lung function parameters in patients with COPD on triple therapy with Trimbow extra fine pMDI (TefpMDI) for 16 weeks a multicenter observational study.

10. 2026 ERS. POSTER 3735; Exploratory assessment of real world effectiveness of an extrafine triple therapy with beclometasone dipropionate (BDP), formoterol (FF), and glycopyrronium (G) in COPD patients with chronic bronchitis defined by CAT.

11. 2026 ERS. POSTER 3741; Achieving disease stability in COPD: Post hoc analyses of TRILOGY, TRINITY and TRIBUTE.

12. 2026 ERS. POSTER 3743; Potential Impact of Extra fine BDP/FF/GB Triple Therapy on Dynamic Hyperinflation Assessed by Metronome Paced Tachypnea in COPD: A Longitudinal Pilot Study.

13. 2026 ERS. POSTER 5284; Beclometasone/formoterol/glycopyrronium triple therapy protects COPD patients from mortality and cardiovascular events: insights from a Bayesian analysis.


* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考


本文完

责编:Jerry

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