受凉发热临床多见,疾病似曾相识又疑点重重……病原学检测须注重啥?抗感染后病情反复,专注影像学特征还是继续排查?丨疑案探密(61)
来源: 呼吸界 2022-05-24

引言


我们分享的这个案例罹患人畜共患病,要提醒大家的是注意鸟类及家禽均可携带这种感染。随着动物迁徙及宠物、鸟类的增加,临床上越来越多地遇到鹦鹉热衣原体感染,这种感染目前也呈上升趋势。值得提醒的是,鹦鹉热的临床表现有其自身特点,当普通抗细菌感染效果不佳时,则需要考虑鹦鹉热的可能性。但是,鹦鹉热衣原体的普通细菌培养检出率低,细胞培养既耗时而且又无法常规开展,怎么办呢?如何为病原学检测提供新方法?同时,该病例也告诉我们,机化性肺炎可以分为隐源性机化性肺炎和继发性机化性肺炎,尤其后者,它可以继发于感染、肿瘤以及免疫疾病等。当抗感染治疗中病情出现反复时,感染指标却无明显升高,如果这时候根据影像学特征来分析,则需要排查机化性肺炎的可能。但确诊最终还是需要病理的支持。希望通过本案例的分享,能在诊断与鉴别诊断和治疗中给予一些提示。


左肺下叶见片状磨玻璃影及斑片影,考虑感染……右肺上叶尖段见条索影及钙化灶,主动脉壁钙化


这是一名59岁的男性患者,2021年8月11日入住四川大学华西医院呼吸与危重症医学科。患者主诉为「发热1周」。在此次入院的1个星期前,患者受凉后出现发热,最高体温38.5℃,伴头晕、头痛,偶有咳嗽,无咳痰,否认鼻塞、流涕及咽痛,否认寒战,否认胸痛、胸闷、呼吸困难,否认腹痛、腹泻,否认恶心、呕吐,无尿频、尿急及尿痛,无腰背部疼痛。


患者先就诊于当地某县人民医院,行胸部CT、血常规等检查后诊断为「肺部感染」,给予「输液治疗」(药物不明)后,患者仍有反复发热症状,最高达39℃。为进一步诊治患者入我院急诊。


急诊查血细胞分析:白细胞计数 6.31×10^9/L,中性分叶核粒细胞百分率 83.9%;CT胸部普通扫描示「左肺下叶见片状磨玻璃影及斑片影,考虑感染;右肺上叶尖段见条索影及钙化灶,主动脉壁钙化」。急诊给予莫西沙星(拜复乐)抗感染、氨溴索祛痰等治疗。随后患者体温恢复正常。为进一步诊治转入我科病房治疗。


自患病以来,患者一般情况尚可,精神、睡眠、食欲正常,二便未见异常,体重无明显变化。


追溯既往史,患者的一般情况良好。患者自述曾在40余年前被诊断为「肺结核」,行抗结核治疗后治愈。否认过敏史、外伤史、手术史、输血史、特殊病史。个人史:否认到过牧区及疫区,否认冶游史、吸毒史、吸烟史、饮酒史。其婚育史、家族史无特殊。


患者既往应该有糖尿病基础,但并未发现也未予以治疗……此次急性起病结合综合病史特点初步考虑社区获得性肺炎,如何验证推测?



患者入院后进行体格检查和实验室检查。检查情况如下:


体格检查:体温36.3℃,心率98次/min,呼吸20次/min,血压123/80mmHg,神志清楚,全身皮肤未见皮疹,全身浅表淋巴结未扪及肿大;颈软无抵抗;双肺呼吸运动正常,触诊语颤对称,双肺叩诊清音,听诊左下肺可闻及湿啰音。心腹、神经系统查体均未见异常。双下肢无水肿。


实验室检查:血细胞分析:血红蛋白 116g/L,血小板计数 345×10^9/L,白细胞计数 3.73×10^9/L,中性分叶核粒细胞百分率 63.6%,淋巴细胞绝对值0.64×10^9/L(1.1-3.2),嗜酸细胞绝对值0.00。



生化检查情况如下:


肝肾功能正常,空腹血糖11.08mmol/L。糖化血红蛋白A1c 6.7%。小便常规:比重 1.037,尿蛋白定性 0.3(1+)g/L,白细胞 0/HP。大便检查正常。输血前全套检查阴性。凝血常规无特殊。心肌酶检查阴性。降钙素原 0.14ng/ml。CRP 99.40mg/L。


嗜肺军团菌抗体检测(-)。GM试验(-)。血培养(-)。新冠病毒RNA(-)。EB病毒DNA实时荧光检测 5.81E+01 copies/mL。肺炎支原体IgG 41.06 RU/ml(<20),肺炎衣原体IgG 85.90 RU/mL(<20),肺炎支原体及肺炎衣原体IgM值正常范围。甲型流感抗原检测阴性;乙型流感抗原检测阴性。Torch检查阴性。痰涂片未查见真菌、抗酸杆菌。肺泡灌洗液查TB-DNA阴性。


细胞免疫:T细胞亚群绝对计数:CD3绝对计数 329cell/ul,CD4绝对计数 266cell/ul,CD8绝对计数 34cell/ul。体液免疫全套阴性。


免疫球蛋白:免疫球蛋白A 4070.00mg/L,总IgE测定(IgE) 589.00IU/ml。


对患者进行了影像学检查:2021年8月8日胸部CT(见图1)。


图1:左肺下叶见片状磨玻璃影及斑片影,考虑感染;右肺上叶尖段见条索影及钙化灶。



面对上述检查情况,如何分析?首先进行临床特点回顾。1.症状:患者为发热伴咳嗽;2.体征:患者左下肺有湿罗音;3.辅助检查:① 白细胞计数 3.73×10^9/L,中性分叶核粒细胞百分率 63.6%,淋巴细胞绝对值0.64×10^9/L(1.1-3.2)。②空腹血糖11.08mmol/L,糖化血红蛋白A1c 6.7%。③降钙素原 0.14ng/ml。④流感及新冠病毒阴性,痰培养未检出真菌及细菌依据,军团菌、支原体、衣原体及TORCH检测无特殊提示。⑤胸部CT:左肺下叶见片状磨玻璃影及斑片影。



如何进行诊断分析?团队总结该患者的病例特点,患者为中年男性,既往应该有糖尿病基础,但并未发现,也未予以治疗。此次急性起病的症状主要为发热,伴有咳嗽,无明显咳痰,肺部有啰音,白细胞降低,胸部CT提示左下肺磨玻璃及斑片影,综合病史特点初步考虑社区获得性肺炎。


由于入院时暂无明确病原菌检测结果,需要结合病史特点,对不同病原菌导致社区获得性肺炎进行鉴别。而常见的社区获得性肺炎病原菌有细菌,支原体、衣原体及病毒等,我们分别进行了鉴别诊断分析:


1、细菌


临床特诊:急性起病,高热,可伴有寒战,脓痰、褐色痰或血痰,胸痛,外周血白细胞明显升高,CRP升高明显,肺部实变体征或湿性哕音,影像学可表现为肺泡浸润或实变呈叶段分布。支持点:急性起病,高热,肺部啰音,影像学斑片实变;不支持点:无咳痰,白细胞不高。


2、支原体、衣原体


临床特诊:年龄<60岁,基础病少,持续咳嗽,无痰或痰涂片检查未发现细菌,肺部体征少,外周血白细胞<10*10^9/L,影像学可表现为上肺野和双肺病灶、小叶中心性结节、树芽征、磨玻璃影、支气管壁增厚,病情进展可呈实变。


支持点:干咳为主,血细胞不高,影像学为磨玻璃及实变影;不支持点:年纪偏大,患者有基础病。


3、病毒


临床特诊:多数具有季节性,可有流行病学接触史或群聚性发病,急性上呼吸道症状,肌痛,外周血白细胞正常或减低,降钙素原(PCT)<O.1,抗菌药物治疗无效,影像学表现为双侧、多叶闻质性渗出,磨玻璃影,可伴有实变。支持点:白细胞低,PCT不高,抗菌药物疗效欠佳;不支持点:无流行病接触史,无明显上呼吸道症状,影像学为单侧肺叶。


4、军团菌


临床特诊:好发于青年,夏秋季多发,起病缓慢,高热,常见寒战、相对缓脉,有咳痰,但无脓痰,胸部影像肺段、小叶浸润阴影,可伴头痛脑病、颈强直,可伴腹泻、恶心及呕吐,可见血尿蛋白尿,无皮肤表现,白细胞常升高,可有低钠血症、低磷血症。支持点:高热,头痛,蛋白尿;不支持点:患者中年,起病急,无缓脉,无咳痰,白细胞低,无低磷血症,影像学不支持。


5、鹦鹉热


临床特诊:好发于各个年龄,无明显好发季节,起病急骤,常有高热、寒战及相对缓脉,无痰,胸部影像常为大叶性表现,可伴头痛、颈强直,可伴肝脾增大,可有蛋白尿,可伴Horder spots(类似伤寒的玫瑰疹但出现在脸部),白细胞降低,无低钠血症、低磷血症表现。支持点:起病急,高热,头痛,无痰,影像学符合,白细胞低,可疑蛋白尿;不支持点:无缓脉,无脸部皮疹。


体温一度好转但再次反复发热,痰培养阴沟肠杆菌复合群,糖尿病基础合并院内感染可能?……纤支镜活检及灌洗液标本情况如何?



进行到此阶段,下一步该如何诊治?还将进行哪些检查?


综合分析患者病史特点及辅助检查结果,团队考虑社区获得性肺炎可能性较大。根据病例特点,考虑不典型病原菌感染的可能,给予莫西沙星抗感染治疗。患者体温一度好转,但后续再次反复发热。入院后,2021年8月16日完善痰培养,回示一次阴沟肠杆菌复合群(哌拉西林/他唑巴坦敏感,莫西沙星中敏),考虑患者糖尿病基础上合并院内感染可能,给予哌拉西林/他唑巴坦联合莫西沙星抗感染,但患者仍然反复发热。复查胸部CT提示左下肺斑片实变影加重,为进一步明确诊断,于2021年8月19日行纤支镜检查取活检及灌洗液标本送病理及病原学检测。(图2)。


图2:2021年8月17日,患者胸部CT提示左下肺斑片及实变影较前加重。


纤支镜:两侧各级支气管均未见异常,粘膜光滑,色泽正常,管腔通畅,未见出血、狭窄及新生物。左下叶基底段行冷冻肺活检检查病理诊断:符合感染伴机化性肺炎。肺泡灌洗液NGS:鹦鹉热衣原体 序列数1924。


根据患者的病理及病原结果,追踪患者有鸟类接触史,继续给与哌拉西林/他唑巴坦联合莫西沙星抗感染,并于2021-08-24加用甲强龙 40mg抗炎治疗,经治疗患者病情好转,未再发热,复查胸部CT较前好转。(图3)


图3:2021年8月29日胸部CT提示左下肺斑片及实变影较前吸收。


最后诊断应该是什么?










……


综上,最后诊断及诊断依据如下:


最后诊断

1、左肺肺炎(鹦鹉热衣原体);2、机化性肺炎;3、2型糖尿病。


诊断依据


1、症状:起病急,高热,头痛,无痰。


2、体征:左下肺湿啰音。


3、辅助检查:①肺部CT:左下肺大叶性斑片实变;②白细胞降低;③尿蛋白阳性;④肺泡灌洗液NGS提示鹦鹉热衣原体;⑤肺组织活检提示感染伴机化性肺炎。


经过该病例,团队得到的经验:鹦鹉热是一种人畜共患病,鸟类及家禽均可携带感染,随着动物迁徙及宠物鸟类增加,鹦鹉热衣原体感染也呈上升趋势,鹦鹉热的临床表现有自身特点,当普通抗细菌感染效果不佳时需考虑鹦鹉热可能,但鹦鹉热衣原体普通细菌培养检出率低,细胞培养耗时且无法常规开展,NGS为病原学检测提供了新的方法。


机化性肺炎可分为隐源性机化性肺炎和继发性机化性肺炎,后者可继发于感染,肿瘤及免疫疾病等,当抗感染治疗中病情出现反复,感染指标无明显升高,根据影像学特征等,需排查机化性肺炎的可能,确诊最终需要病理支持。


参考文献:

[1] 中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南,中华结核和呼吸杂志.2016.39(4):1-27.

[2] 协和呼吸病学,中国协和医科大学出版社,2010.


专家介绍


刘丹

教授,博导,现任四川大学华西医院呼吸与危重症医学科支部书记/副主任,美国梅奥医学中心访问学者,主要从事「肺癌早期诊断及呼吸介入的临床及基础研究」,四川省学术和技术带头人,主持国家及省级课题多项,荣获国家科技进步二等奖(第四位)、四川省科技进步奖一等奖(R03),全国卫生健康系统新冠肺炎疫情防控工作「先进个人」。中华医学会呼吸病学分会第十一届青年委员;中华医学会呼吸病学分会肺癌学组委员;中国医学装备协会呼吸病学分会副主委;中国康复医学会呼吸康复专业委员会青年委员会副主任委员;中国医师协会呼吸内镜医师青委会青委;四川省医学会呼吸专业委员会委员;四川省医师协会呼吸委员会常委。


廖曾林

华西医院呼吸与危重症医学科主治医师,2013年毕业于四川大学华西医学院,获临床医学博士学位。2019-2020年于Mayo Clinic访学一年。主持国家自然科学基金青年项目一项。长期从事呼吸系统疾病的临床诊治工作。





本文完
撰文:冬雪凝;责编:Jerry
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