研究一

EROS研究显示： 与“延迟”和“非常延迟”启动三联相比，中/重度急性加重后立即启动三联治疗，分别使患者后续急性加重风险减少24%和33.9%。

真实世界中早期启用布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗固定吸入三联治疗降低中/重度慢阻肺病患者未来急性加重风险

作者：M. Pollack¹,J. P. Tkacz ²,J. Schinkel ²,B. Lewing ³,B. Agatep ²,S. Swisher⁴,S. Patel¹,D. Edwards ⁵,D. Touchette ⁶,E. Portillo ⁷,N. Feigler ⁵,C. Strange ⁸;

1 Respiratory&Immunology;Payer Evidence,AstraZeneca,Wilmington,DE,United States,

2 Inovalon,Bowie,MD,United States,

3 Insights,Inovalon,Bowie,MD,United States,

4 US Medical,AstraZeneca,Wilmington,DE, United Status，

5 AstraZeneca,Wilmington,DE,United States,

6 University of Illinois,Chicago,IL,United States,

7 University of Wisconsin-Madison,Madison,WI,United States,

8 Med Univ of SCarolina,Charleston,SC,United States.

背景：慢阻肺病急性加重发病率和死亡率较高。对于伴急性加重史和血嗜酸性粒细胞水平升高的慢阻肺病患者，指南推荐应考虑使用或升级至三联治疗(吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂/长效抗胆碱能药物)。本研究评估了急性加重后早期启用布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗(BGF)固定吸入三联药物相较于延迟或非常延迟启用该药物能否降低慢阻肺病患者未来急性加重风险。

方法：EROS研究对来自MORE2 Registry®索赔数据库中的慢阻肺病患者进行回顾性分析。纳入存在下述情况之一患者：既往发生≥1次重度急性加重、≥2次中度急性加重或接受其他维持治疗方案期间发生≥1次中度急性加重(符合要求的首次急性加重为索引日期)。且所有患者在上述急性加重后的12个月期间均需有≥1次BGF的药房报销。同时，患者需满足发生急性加重时年龄≥40岁，在索引急性加重前后连续入组-12个月/+3个月，并且索引期前12个月期间未接受单一吸入三联治疗（SITT）。主要终点为索引期后患者急性加重发生率(/人-年)。中度急性加重定义为发生慢阻肺病相关门诊就诊，且在就诊前后7天内使用糖皮质激素/抗生素；重度急性加重定义为因诊断为慢阻肺病需要住院，或主要诊断为呼吸衰竭且次要诊断为慢阻肺病。结果根据索引期后BGF启用时间进行分层描述：早期(30天)、延迟(31-180天)和非常延迟(181-365天)。

结果：2,409例患者符合研究条件，其中早期、延迟、非常延迟启动BGF三联治疗的患者分别有434例、1,187例和788例。患者平均年龄±标准差为61.8±9.4岁；女性占比为63.4%。BGF启用时间越晚，患者总急性加重率越高(见图1)：早期启动1.52 (95% CI:1.39-1.66)；延迟启动2.00 (1.92-2.09)；非常延迟启动2.30 (2.20-2.40)。同样，BGF启动时间越晚，患者重度急性加重率越高：早期启动0.06 (0.04-0.09)；延迟启动0.08 (0.06-0.10)；非常延迟启动0.16(0.14-0.19)。

图1.索引日期后不同BGF启动时机患者的总急性加重率

结论：慢阻肺病患者中度或重度急性加重后，早期启用BGF三联治疗相较于延迟和非常延迟启用BGF治疗可分别降低24.0%和33.9%的未来急性加重。包括启用BGF三联治疗在内的更为积极的慢阻肺病疾病管理或可有助于降低慢阻肺病患者未来急性加重风险。

Reference:

American Thoracic Society [ATS 2023 International Conference]. (n.d.) Exacerbations and Real-world Outcomes (EROS) Among Patients With COPD Receiving Single Inhaler Triple Therapy of Budesonide/glycopyrrolate/formoterol Fumarate Retrieved 16th May,2023 [overdue date: May 23rd 2025], from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10703/presentation/12229

文献访问链接截止日期2023年5月17日

研究二

KRONOS研究事后分析显示：无论有无急性加重史，即使气流受限程度较轻的患者，与格隆溴铵/福莫特罗双支扩治疗相比，使用布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗三联治疗降低患者急性加重率10%~13.4%。

布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗治疗对不同气流受限严重程度的慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的影响：KRONOS研究事后分析

作者：F. J. Martinez¹, C. Wang ², D. Stolz ³, J. Marshall ⁴, K. Bowen ⁵, M. Patel ⁴；

1 Joan and Sanford I. Weill Department of Medicine,Weill Cornell Medicine,New York,NY,United States, 

2 National Clinical Research Centre for Respiratory Diseases,China-Japan Friendship Hospital,Beijing,China, 

3 Clinic of Respiratory Medicine and Pulmonary Cell Research, University Hospital of Basel, Basel, Switzerland and Clinic of Respiratory Medicine,Medical Center and Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany, 

4 AstraZeneca,Cambridge, United Kingdom, 5AstraZeneca ,Gaithersburg ,MD, United States.

背景：在III期KRONOS研究中，慢阻肺病患者使用吸入性糖皮质激素(ICS)/ 长效抗胆碱能药物(LAMA)/长效β2-受体激动剂(LABA)—布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗(BGF)三联药物治疗相较于LAMA/LABA—格隆溴铵/福莫特罗(GFF)可显著降低中度/重度急性加重率。这些患者中大部分患者(74%)在既往一年内未发生急性加重。由于患者急性加重风险随气流受限程度的加重而增加，因此对KRONOS 研究进行事后分析，在气流受限基础上对BGF与双联制剂治疗后患者的急性加重率进行评估。

方法：KRONOS研究(NCT02497001)是在患有中度至极重度有症状的慢阻肺病患者中进行的一项双盲、多中心、平行队列研究，患者入组前12个月内无慢阻肺病急性加重史。入组患者随机分组(2∶2∶1∶1)，分别通过定量吸入装置给予BGF 320/18/9.6 μg、GFF 18/9.6 μg和布地奈德/福莫特罗(BFF) 320/9.6 μg治疗，开放标签组通过干粉吸入装置给予布地奈德/福莫特罗400/12 μg(BUD/FORM)治疗。在改良意向治疗人群(mITT；在治疗中止前获得随机化后数据的所有患者)中评估患者中度/重度急性加重率，这是KRONOS研究的次要疗效终点，也作为基线气流受限的应变量(中度慢阻肺病[第1秒用力呼气容积 (FEV₁ )百分预计值为50-80%]； 重度慢阻肺病[FEV₁百分预计值 30-＜50%]； 极重度慢阻肺病[FEV₁百分预计值＜30%])。 由于本研究为KRONOS事后分析，因此报告中的 p 值为探索性，未进行多重性调整。

结果：KRONOS 研究随机纳入的1902例患者中，1896例患者被纳入mITT人群。mITT人群中的大部分患者患有中度或重度慢阻肺病(表)。在所有FEV₁亚组中，BGF组患者中度/重度急性加重率低于 GFF 组(表)。在重度和极重度 FEV₁ 患者中，观察到 BGF 组患者中度/重度急性加重率低于BFF组；BGF组患者中度/重度急性加重率低于BUD/FORM组(表)。

结论：在无论有无急性加重史的患者，包括气流受限严重程度较轻的患者中，使用BGF三联药物治疗较LAMA/LABA双支扩治疗降低患者急性加重率。这一发现为临床医师为患者规范选择慢阻肺病治疗方案时提供更多参考依据。 

特别提示：布地奈德/福莫特罗MDI在中国尚未获批，在KRONOS研究中作为对照组，仅供医疗卫生专业人士参考，该研究中所提供的相关信息在任何情况下均不作为治疗或使用建议。

Reference:

American Thoracic Society [ATS 2023 International Conference]. (n.d.) Budesonide/Glycopyrrolate/Formoterol Fumarate Effects on Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Based on Airflow Limitation: A Post-hoc Analysis of the KRONOS Study Retrieved 17th May,2023 [overdue date: May 22nd 2025], from 

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10703/presentation/7329

文献访问链接截止日期2023年5月17日

研究三

EXACOS-CV研究显示：新诊断的慢阻肺病患者发生重度急性加重事件后，30天内急性心血管事件发生风险增加85%。

大型索赔数据库中慢阻肺病急性加重后重度心血管事件的发生率

作者：K. Daniels¹、A. Tave ¹、A. Neikirk ¹、C. Nordon ²、K. Rhodes ²、D. M. Mannino ³、G.J. Criner ⁴,N. Feigler ,M. Pollack ⁶,S. Lanes ¹；

1 Safety and Epidemiology,HealthCore,Inc.,Wilmington,DE,United States,

2 Medical and Payer Evidence,AstraZeneca,Cambridge,United Kingdom，

3 Univ of Kentucky,Lexington,KY,United States,

4 Pulm&Crit Care Med,Temple Univ Hosp,Philadelphia,PA,United States,

5 AstraZeneca,Wilmington,DE,United States,

6 Respiratory&Immunology;Payer Evidence,AstraZeneca,Wilmington,DE,United States.

背景：慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)与急性心血管(CV)事件的风险增加相关。目前尚不清楚这种风险增加的持续时间以及这种风险是否因AECOPD的严重程度而存在差异。

目的：比较发生AECOPD后与未发生AECOPD时患者急性心血管事件的发生率，以及发生AECOPD后的持续时间和AECOPD严重程度。

方法：这项回顾性队列研究利用美国大型医疗索赔数据库HealthCore综合研究数据库的数据，筛选2012年01月01日至2019年12月31日期间确诊为慢阻肺病、年龄≥40岁且连续基线健康登记≥12个月的患者。AECOPD患者定义为门诊诊断为慢阻肺病(中度)且处方中含抗生素或糖皮质激素的患者；住院或急诊科(ED)诊断为慢阻肺病(重度)的患者；住院或急诊科诊断为呼吸道感染且第二诊断为慢阻肺病(重度)的患者。AECOPD组患者的索引日期为首次发生 AECOPD的时间；对照组患者索引日期需根据AECOPD 组慢阻肺病患者从确诊到发生AECOPD的时间分布进行分配。索引日期开始对患者开始进行随访，以首次发生急性CV事件、退出研究、随后发生AECOPD、死亡或研究结束的时间为随访结束时间。急性CV事件包括因急性冠状动脉综合征、缺血性卒中、急性心力衰竭、肺栓塞、心律失常或心脏骤停而住院治疗。采用Cox模型对AECOPD组与对照组发生急性CV事件的风险进行评估，该模型已对人口统计学、医学和处方史进行调整，并根据随访时间和AECOPD严重程度进行分层。

结果：本研究共纳入355,978例患者，其中145,838例患者至少出现1次AECOPD。AECOPD队列患者平均年龄为63岁。基线时27%的AECOPD患者接受肺病专家随访，48%接受心血管病专家随访。所有AECOPD严重程度患者急性CV事件30 天风险比(HR)为1.32(95% CI: 1.21, 1.44)，且1年内持续升高。中度AECOPD患者30 天HR为1.22 (95% CI: 1.11，1.35)，重度AECOPD患者30 天 HR为1.85 (95% CI: 1.60, 2.14)。

结论：中度和重度AECOPD患者，尤其在加重后30 天内，急性CV事件发生率均有所增加，这突出了中度和重度慢阻肺病急性加重的心肺负担。因此，慢阻肺病的管理应考虑监测AECOPD后出现心肺事件的风险。

Reference:

American Thoracic Society [ATS 2023 International Conference]. (n.d.) Incidence of Severe Cardiovascular Events Following Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in a Large Claims Database Retrieved 16th May,2023 [overdue date: May 23rd 2025], from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10703/presentation/12262

文献访问网站截止日期：2023年5月17日

本文完

责编：Jerry