王大燕:新冠病毒和流感病毒的变异有什么差别?没有流感阳性率上升趋势,但我们还要警惕什么?丨解密流感(1)
来源: 呼吸界 2021-01-02

一、近期季节性流感疫情形势


首先给大家介绍近期季节性流感的疫情形势,大家可能感觉到今年的流感活动相对比较低,确实如此。


2017-2020年度我国南北方省份ILI%


(注:每年国庆和春节长假的ILI%升高是由于门诊就诊总人数显著减少导致)


通过全国流感监测系统发现,南、北方省份门诊流感样病例百分比都比较低。南方省份在一个多月前流感样病例比例曾有所上升,但是很快下降,目前处于近几年来较低的水平。而北方省份一直处于近三年来的低水平。


我国南/北方省份ILI标本流感病毒检测结果



无论是北方省份还是南方省份,流感样病例标本中流感病毒检测结果的阳性率都非常低。近期有一定比例的乙型流感病毒的检出,但每周检出阳性均为个位数。在今年1月的第二周,达到我们上一个冬季的流感高峰。随后因为采取了严格的新冠防控措施,流感活动也快速下降,从2月份以来一直处于极低的流行水平,到目前为止也没有上升的趋势。


历年流感阳性率比较



从2010年以来的流感监测数据比较来看,今年的流感活动的确是这些年来阳性率最低的一年。上图所示,贴着基线的这条红线为今年监测的阳性率水平。对于往年而言,南方省份一般在夏季会出现一个流感高峰,但是今年没有出现。往年的这个时候,南、北方省份一般呈上升趋势,但是目前为止没有任何的阳性率的上升趋势。


我国季节性流感病毒型别/亚型地区分布(2020年48周至51周)



通过检测到的少量的流感病毒的型别和亚型地区分布来看,各个省份的优势毒株不同,各个型别和亚型均有检出,但是数量都很少。


国家级流感监测网络实验室对ILI标本检测数统计图


大家看到流感监测结果的时候,可能很多人会想是不是因为你们去防控新冠肺炎,顾不上做流感监测了,所以导致阳性率很低。其实我们一直很关注流感的问题,在实时统计全国的流感监测网络实验室对流感样病例标本的采集和检测情况。



上图所示,红线为今年流感样病例标本检测数,在3月份之前,的确受到新冠疫情影响导致标本检测数量有所下降,特别是湖北省,他们当时的疫情影响很严重,所以流感检测数量显著下降。但是在3月份之后,和过去三年的检测数量是相当的。也就是说流感监测并没有因为大家忙于新冠疫情而导致检测数量的显著下降,所以的确现在流感阳性率比较低。


南、北方省份ILI暴发疫情时间分布(截至12月20日 按疫情报告时间统计)



还有聚集性疫情的报告情况。这里列举了2019年冬季和2020年目前的情况,比往年明显下降。近期偶尔检测到过B型流感病毒的聚集性疫情,而往年多的时候一周能检测到一千多起。


WHO报告的全球流感活动情况



不仅仅是我国的流感活动比较低,在全球范围内,流感活动也是低于该时段的预期水平。北半球温带地区的流感活动低于季节间水平,一些国家报告零星有A或B型流感检出;南半球温带地区的流感活动处于季节间水平。世界范围内,A型和B型流感病毒占比相近。


我们再来看看主要的几个国家和地区的情况


美国



目前,美国的新冠疫情比较严重。左图是美国流感监测情况,美国季节性流感活动仍处于低水平,流感阳性率仍低于国家基线2.6%。右图所示,报告死于肺炎、流感和新冠肺炎的死亡人数占全部死亡人数的13.3%,高于同期流行阈值水平6.6%。再仔细分析,死亡原因主要是新冠肺炎,并不是流感。


美国流感实验室检测的结果:



第50周,临床实验室共检测样本29578份,流感病毒阳性样本75份,阳性率为0.3%,其中A型为13份(17.3%),B型为62份(82.7%)。显着低于往年同期水平。


第50周,美国公共卫生实验室共检测样本15298份,流感病毒阳性样本7份,7份(100%)为A型流感,其中2份(100%)为甲型H1N1,其余5份为A型(分型未显示)。阳性率也非常低。


加拿大



加拿大也是类似的情况。第50周,共2份实验室检测样本呈流感阳性,监测实验室进行了14113份样本(是过去五年同期水平的2倍)检测,检测阳性率为0.02%,而过去6个季节同期平均水平为16.8%,远低于往年的同期水平。加拿大的流感检测量不但没有减少,反而持续增加,然而流感活动依然低于该时段往年平均水平。


中国香港



最新监测数据显示,香港季节性流感活跃程度维持在低水平。在第50周所收集到的2170个呼吸道样本中,9份(0.41%)样本呈流感阳性,包括3株(33%)甲型H1流感、3株(33%)甲型H3流感和3株(33%)乙型流感。流感病毒阳性百分比低于9.21%的基线水平,低于前一周的0.65%。


中国台湾



台湾也是类似的情况。第50周,社区流感病毒活动度低,近4周社区主要检出其他呼吸道病毒。流感样病例门急诊就诊人次近3周呈略降。本流感季(2020年10月1日起)尚无流感并发重症确诊病例。实验室传染病自动通报系统报告流感病毒阳性检数低,近4周检出流感病毒A型占49%,B型占51%。


WHO 2020-2021年度北半球四价季节性流感疫苗组份(WHO 2020年2月28日公布)



基于实验室病原学监测结果来看,我们分离到的少量的毒株与疫苗株抗原性类似,与流感疫苗匹配。通过耐药性的监测显示,所有检测的毒株对神经氨酸酶抑制剂类药物(奥司他韦、帕拉米韦等)敏感。


小结


往年流感活动水平在11月左右会开始缓慢上升,12月会出现比较快速的上升,到1月份会达到高峰,但是今年的监测结果显示尚未出现流感活动上升趋势。由于其它呼吸道疾病病原的流行,我们依然需要持续关注流感样病例的监测。


通过新冠疫情常态化防控措施的实施,对呼吸道传染病发挥了重要的防控作用,预计我国今年流感活动水平会低于往年。


已有的报道显示流感病毒与新冠病毒共感染较为少见,且共感染是否对新冠肺炎患者临床结局存在不利影响仍需要更多证据。我们还是希望大家能够及时检出流感,有助于尽早使用抗流感病毒药物,及时治疗。


二、近期人感染动物流感疫情形势


下面给大家介绍近期人感染动物流感的疫情形势,相对于季节性流感来说,没有那么乐观。



这是我们总结的过去这些年人感染禽流感病例的情况,有的是持续性的,有的是一过性的。


介绍几种比较重要的人感染禽流感


全球/我国人感染高致病性H5N1禽流感



之前大家比较熟悉的高致病性H5N1禽流感现在已经不是我们面临的主要威胁。不论是我国还是全球,在2018年之后基本上检测不到H5N1禽流感病例。最新的病例是2020年在老挝发现一例,2019年在尼泊尔发现一例,这两年只有两例。而我国在2016年之后无新增H5N1禽流感病例。


人感染高致病性H5N6禽流感



取而代之的是H5N6禽流感。2014年4月,我们在四川发现了第一个人感染高致病性H5N6禽流感病例之后,截至目前有27个病例。而且在2020年底,就是最近一个月左右就报告了3例,病死率约65%。这个病例的报告主要来自不明原因肺炎或重症肺炎的监测。所以大家在日常诊疗过程中要多加注意。


近期欧洲禽间高致病性H5N8禽流感疫情高发



不止是H5N6禽流感,现在还有H5N8禽流感也是一个比较大的威胁。近期大家如果关注新闻或者关注我们的周报,会看到欧洲的禽间高致病性H5N8禽流感疫情高发,在国际上每周数十起不等,多的时候一周能超过一百起。而我国农业农村部11月26日也报告了一起在山西省运城市平陆县发生野生天鹅H5N8亚型高致病性禽流感疫情,导致2只天鹅死亡。比较庆幸的是现在还没有人感染病例的报道。但是上图所示,欧洲不止是野禽,也有家禽感染发病,而是数量较大,所以我们现在比较关注这个亚型。


人感染H7N9禽流感



2013年-2017年,大家比较关注人感染H7N9禽流感,现在对我们的威胁比较小,2019年4月之后无新增病例。我国内地累计报告人感染H7N9禽流感病例1537例,病死率39.8%,这其实是超过了H5禽流感,当时这个疫情比较严重,但现在由于禽间的带毒率很低,没有再造成人的感染。


还有两种动物流感和大家简单介绍一下,虽然不是高致病性禽流感,但是也存在风险。


人感染H9N2禽流感



2013年以来发现50个病例,绝大多数是轻症,主要是在日常门诊的ILI监测系统发现。上图所示,2020年报告的H9N2禽流感病例达到往年的最高病例数,报告了11例,而且分布的省份比较多,大部分是在南方省份。主要是在流感样病例监测系统发现的,小年龄组、轻症为主,提示我们不可能把所有的H9N2禽流感病例全部监测到。大家在临床工作中,可以注意询问病人有没有禽类接触史。


人感染EA H1N1猪流感



刚才提到的都是禽流感,这个是猪流感,因为它是我国猪群中现在流行的主要亚型的流感病毒。2010年以来,监测到16例人感染EA H1N1病例,其中2020年发现3例。往年的话,一年可能也就监测到1例左右,但是今年下半年,我们已经监测到3例。这个病毒主要是轻症为主。季节性流感疫苗的H1组分对它不能产生有效的交叉保护。这个病例也是以ILI监测系统发现为主,和刚才的H9N2禽流感一样,结合α2,6人流感受体,所以持续存在感染人的风险。


提醒大家重点关注几方面


COVID-19大流行可能对人群就诊行为产生影响,对传统监测数据产生影响,数据分析时需要考虑。比如刚才提到的H5N6禽流感,我们近期病例发现的途径有和之前不太一样的地方,所以并不是说现在发现的病例数多就代表疫情严重了,可能更重要的是我们监测的灵敏度提高了。


2月以来季节性流感活动一直极低,导致的人群预存免疫水平下降,可能会影响流感再次出现流行后的活动水平,流感监测需要保持稳定。


人感染H5和H9亚型禽流感、EA H1N1猪流感在监测、诊疗中要提高警惕。


致谢 


国家流感中心的同事,全国流感监测网络,WHO全球流感监测和应对系统。


参考文献:

[1]Huang, et al. CCDC Weekly / 2020 Vol. 2 / No. 44

[2]Wang DY et. al. Cold Spring Harb Perspect Med 2020


线上答疑与讨论


主持人王一民:为什么在人感染上会出现禽流感病毒变异,包括H5N6、H9N2,怎么通过重组从动物感染到人类?


王大燕:从禽类到人类其实是病毒适应的一个过程,必须强调一下这些病毒并没有完全适应人类,因为它只是从禽类到人类的个案病例的发生。刚才提到的禽流感和猪流感都没有发生持续的人传人,所以它并没有完全适应人类。流感有很明显的宿主屏障,它是从水禽到家禽到人类的感染过程,在这个过程中病毒会发生一些突变。现在通过研究知道有一些宿主适应性的突变位点。刚才提问的H5N6怎么重配,这个问题特别好。虽然我刚才讲到H5N6分离到的人感染病毒是来自20多个病例的20多株病毒,但它们其实又可以分为至少8种基因型,并不是完全一样的,表面上的基因都是H5基因和N6基因,但是内部发生了很多重配。因为流感病毒是8个片段的RNA病毒,8个片段相互之间可以发生重配。这些H5N6病毒的适应过程就是首先它的NA蛋白颈部发生氨基酸缺失,这是从水禽到陆禽的适应;随后它又重配了H9N2的内部基因,导致它在家禽中获得了一定的适应性;随后有一些因为人和禽的接触就会导致人感染病例。H9N2和H5N6还不太一样,因为H9N2以结合人流感受体为主,H5N6主要是结合禽流感受体,H9N2主要是在人的上呼吸道来复制,所以轻症病例的比例比较高。


主持人王一民:新型冠状病毒的变异和流感病毒的变异有什么差别吗?


王大燕:首先,流感病毒基因组是8个片段,新冠病毒是单一片段,但是长度很长,所以流感8个片段之间的重配变异是新冠没有的。其次,流感病毒和新冠病毒都是RNA病毒,导致它们在复制过程中容易出错,产生突变,不过,不同RNA病毒突变的概率并不相同。现在通过对新冠病毒已有序列的突变率的研究,以及既往对流感突变率的研究来看,新冠还是比流感变异要弱一些。


主持人王一民:今年的流感处于低水平,当我们摘掉口罩后,会不会迎来高风险的流感?当然我们不能预测2022年包括以后的情况,但是从以往的监测情况来看,有没有一些建议?


王大燕:我认为如果取消了现在所有的防控措施,流感肯定也会回来的。防控措施一定不能松懈。


直播嘉宾


王大燕

中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心主任,研究员,博士生导师。中华预防医学会流感预防控制工作委员会副主任;2017年入选「国家百千万人才工程」;近年先后获得中华预防医学会科学技术奖一等奖2次,中华医学奖一等奖1次,国家科技进步奖特等奖1次。


主持人介绍


王一民

中日医院呼吸与危重症医学科主治医师,中国医师协会呼吸分会青年委员会委员,中国医疗保健国际交流促进会临床微生物与感染分会青委副主委。


* 感谢赛沛(上海)商贸有限公司 的大力支持


本文完

排版:Jerry

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