新型冠状病毒肺炎（COVID-19）自2019年12月暴发以来，全球感染人数急剧上升，截至欧洲中部夏令时间2022年9月5日，全球累计新冠肺炎确诊病例600,366,479 例，累计死亡病例6,460,493例[1]。新冠肺炎的预防和治疗是全世界共同关注的话题，今年ERS也发布了相关的摘要，内容涉及新冠疫苗的有效性与安全性、新冠药物治疗新进展等方面，让我们来了解一下吧。

新冠疫苗的有效性与安全性

为老年人接种新冠肺炎疫苗，减少了医院老年重症 COVID-19患者数量

一项回顾性研究评估了日本Delta变异株流行前后，新冠肺炎疫苗对重症新冠肺炎患者的有效性[2]。日本于2021 年 4 月开始为普通人群接种疫苗，并优先为老年人接种，在2021年6月底，日本约70%的65岁及以上的老年人群完成了首次接种，65岁以下人群的疫苗接种在老年人之后进行。7月后，日本出现了Delta变异株的流行。该研究共纳入318例（Delta变异株流行前组：210例；Delta变异株流行后组：108例）重症新冠肺炎患者，从其临床记录中收集特征。结果显示，Delta变异株流行后组的平均年龄明显较年轻。虽然两个时期之间死亡率的性别差异无显著性，但Delta变异株流行后组65岁以下、接受有创通气或ECMO的患者比例显著较高(p<0.01)。65岁及以上的患者比例流行前组为52.7%，流行后组仅为11.9%(p<0.001)。该研究结论，老年人接种疫苗的进展使该医院收治的老年重症 COVID-19 患者数量显著减少。

未接种疫苗与住院风险增高及死亡风险增高有关

一项来自希腊的基于人群的分析，旨在调查 98,982 名受试者的 COVID-19 住院风险，并比较接种疫苗和未接种疫苗患者的特征[3]。研究纳入了 2021 年 1 月 7 日至 2022 年 2 月 11 日期间住院的 COVID-19 患者，分析了582 名患者 (n=582) [男性：58.6% (n=341)，接种疫苗的患者：28.5% (n=166)，未接种疫苗的患者：71.5% (n=416)] 。在 2021 年 1 月 7 日至 2021 年 1 月 12 日之间，与接种疫苗的受试者相比，未接种疫苗的受试者住院风险更高 [HR：2.82，95% CI：2.30 至 3.45，p<0.0001]。在 2021 年 2 月 12 日至 2022 年 2 月 11 日之间，未接种疫苗的受试者的住院风险高于接受加强剂量的受试者 [HR：2.07，95% CI：1.44 至 2.98，p=0.005]，但不高于接受2剂疫苗的受试者。年龄调整后分析表明，与住院接种疫苗的患者相比，未接种疫苗的住院患者死亡风险显着升高 [HR：2.59，95% CI：1.69 至 3.98，p<0.0001]。该研究结论提示：接种疫苗仍然是遏制COVID-19大流行的最佳方法，在 omicron 流行期，需要增加剂量。

新冠肺炎疫苗接种存在不良反应，须进行密切的疫苗接种后监测

一项横断面研究了描述了突尼斯医院医护人员接种疫苗后的不良反应[4]。该研究于 2021 年 9 月进行，纳入了突尼斯 Charles Nicolle 医院的医护人员，这些医护人员在工作场所中接种了第一剂 mRNA 新冠肺炎疫苗，研究采用预先建立的问卷进行数据收集。研究共纳入了139 名医护人员 ，78% 报告了疫苗接种后的不良事件，女性为主（78%），受影响最大的年龄组为 40 至 45 岁。最常见的不良事件是注射部位疼痛(65%)、发热(30%)、头痛(15%)和肌痛(14%)。此外，还报告了4例头晕、2例全身瘙痒、1例淋巴结肿大和1例急性周围性面瘫。不良事件的发生时间从1天到3天不等，平均持续时间为 1 至 7 天。该研究结论：mRNA疫苗接种后不良事件的发生不应影响工作场所疫苗接种的推广，但是，必须进行密切的疫苗接种后监测。

新冠药物治疗新进展

真实世界中，瑞德西韦可有效降低COVID-19 住院患者的死亡率

一项系统评价和Meta分析评价了瑞德西韦（RDV）对 COVID-19 住院患者的真实世界疗效[5]。该研究对RDV 的观察性研究进了系统的文献回顾。结果是早期（14/15 天）和晚期（28/29/30 天）评估的全因死亡率和有创机械通气 (IMV)情况。最终纳入 Meta分析的是来自英国、欧盟、美国和日本的 11 项研究（N=166,399 名患者）。研究结果显示RDV 与早期（5 项研究；risk ratio [RR] 0.71, 95% confidence interval [CI] 0.64-0.79）和晚期（10 项研究，RR 0.82, 95%CI 0.71-0.95 p<0.01) 死亡率的显著改善有关。对需要 IMV 的患者比例没有显著影响。该研究结论：在真实世界中，RDV 可有效降低住院 COVID-19 患者的死亡率。

口服复方新诺明可降低重症 COVID-19 患者的死亡率

一项研究假设给予重症 COVID-19 患者复方新诺明可以防止其进展为危重症疾病、降低死亡率并缩短康复时间，对一个单中心开放标签随机对照试验中进行了一项中期分析[6]。

研究供纳入了 111 名患者，其中 56 名患者接受复方新诺明和标准治疗，55 名患者单独接受标准治疗。复方新诺明组的平均年龄为 50 岁，而标准治疗组为 53 岁（p=0.083）。复方新诺明组的住院死亡率为 11%，而标准治疗组为 29%（p=0.020）。复方新诺明组有 9% 的患者接受了机械通气，而标准治疗组有 13% 的患者接受了机械通气。复方新诺明组的恢复时间为 6 天，而标准治疗组为 7 天（p=0.466）。该研究结论：在这项中期分析中，口服复方新诺明可降低重症 Covid-19 患者的死亡率。

与未接受单克隆抗体治疗相比，使用索托韦单抗治疗COVID-19高风险患者与降低患者死亡率和住院率有关

一项真实世界研究评估了美国在新冠病毒Delta株和 初始Omicron 毒株流行期间使用单克隆抗体索托韦单抗（sotrovimab）治疗 COVID-19 高危门诊患者降低其死亡或住院风险方面的有效性[7]。该研究对对 FAIR Health FH NPIC® 索赔数据库中从 2021年9月1 日至 2022 年 2 月 28 日诊断为 COVID-19的高风险患者进行了回顾性分析，将患者分为 2 个队列：用索托韦单抗治疗和未用任何单克隆抗体（mAb）治疗，确认患者死亡率、全因住院等指数，并进行多变量逻辑回归分析以评估患者 30 天死亡或住院的风险。研究纳入的COVID-19 高危患者中，13140 名接受了索托韦单抗治疗，1283284 名未接受 mAb 治疗。在未接受mAb 队列中，0.59% 死亡，5.74% 住院（其中 30% 在 ICU）。在索托韦单抗队列中，0.08% 死亡，2.50% 住院（其中 15% 在 ICU）。调整潜在的混杂因素后，索托韦单抗治疗与 30 天死亡率降低 85%（OR：0.15，95% CI：0.08-0.31）和 30 天住院或死亡率降低 61%（OR：0.39， 95% CI：0.35-0.44）有关。这项研究提示，与未接受mAb 治疗相比，使用索托韦单抗治疗COVID-19高风险患者与降低患者死亡率和住院率有关。

COVID-19 早期患者吸入倍氯米松不会减少其向严重疾病的进展

一项来自斯里兰卡的双盲、安慰剂对照试验评估了吸入倍氯米松治疗早期 COVID-19的疗效[8]。研究纳入了2021 年底，在 7 天内通过抗原或 PCR 检测呈阳性的无症状或轻中度症状 COVID-19 患者，无论有无症状，均被送往治疗中心。主要研究终点为进展为严重疾病（定义为氧饱和度下降 < 94% 和以下三个治疗升级步骤中的任何一个或多个：开始 氧疗、开始地塞米松治疗、转移到更高级别的医疗机构）。研究共招募了 390 名符合条件的受试者；193 人接受倍氯米松治疗，192 人接受安慰剂治疗。主要终点发生在倍氯米松组的 26 名 (13.5%) 和常规护理组的 23 名 (11.9%)（95% CI：-5.6 至 8.8；p = 0.74）。在入院时出现症状的患者中，180人（倍氯米松组）和 181 人（安慰剂组）的主要结局没有差异。该研究提示：COVID-19早期患者吸入倍氯米松不会减少其向严重疾病的进展。

阿普斯特加标准护理并未提高因重症 COVID-19 住院的患者的生存率，但其耐受性良好

另一项研究评估了阿普斯特（APR）加标准护理 (SoC) 在重症 COVID-19 住院患者中的安全性和有效性[9]。该研究是一项针对 COVID-19 住院成人患者的 3 期、双盲、随机、多国平台试验。患者接受阿普斯特 30 mg BID (APR) 或安慰剂 (PBO) 14 天或直至出院，以先发生者为准。从2020年11月24日至2021年6月4日，共入组384人（APR+SoC：n=194；PBO+SoC：n=190）；患者平均年龄为 56.5 岁；59% 是男性。大多数患者的 COVID-19 临床严重程度评分为 4（48%）或 3（29%）（范围：1-8，1=死亡）。两组到第 29 天（主要终点）确认临床恢复的中位时间（95% CI）为 14（11-15）天（P=0.8779）。第 29 天（关键次要终点）的全因死亡率为 18%（APR+SoC）和 17%（PBO+SoC）（P=0.9665）。APR+SoC (54%; n=189) 和 PBO+SoC (55%; n=187) 组的治疗出现不良事件 (TEAE) 发生率相似。25%的APR+SoC 患者和30%的 PBO+SoC 患者发生了AE 等级≥3 的TEAEs 。严重TEAE率为 27%（APR+SoC）和30%（PBO+SoC）。该研究提示阿普斯特加标准护理并未提高因重症 COVID-19 住院的患者的生存率，但 APR 的耐受性良好，其安全性与既定的安全性一致。

综上，2022年的ERS大会为我们带来了新冠肺炎防治的新亮点，这将给临床专家带来更多思考和见解，为更好的防治新冠肺炎带来新的希望。

参考文献 （可上下滑动浏览）

ERS大会官网：

https://www.ersnet.org/congress-and-events/congress/

1.https://covid19.who.int/

2.PA1118 -Vaccine efficacy in severe COVID-19 patients before and after the Delta variant endemic

3.PA1128 -Clinical outcomes in vaccinated and unvaccinated patients with COVID-19: a population- based analysis

4.PA1122 -Messenger RNA COVID-19 vaccine: What side effects?

5.PA4037-Late Breaking Abstract -Real-world effectiveness of remdesivir for hospitalized patients with COVID-19: systematic review and meta-analysis

6.PA2598-Cotrimoxazole in hospitalised patients with severe COVID-19 – interim results from the CoTroxCov study

7.OA3802-Late Breaking Abstract - Real-world effectiveness of sotrovimab for the early treatment of COVID-19 in the US

8.PA2600-Inhaled beclomethasone in the treatment of early COVID-19: a double blind,

placebo-controlled trial

9.PA2595-Safety and efficacy of apremilast in adults hospitalized with COVID-19

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审批号：CN-102093 有效期至：2022.11.06