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ASP8273具有良好的耐受性，对接受过EGFR TKI治疗但有疾病进展的EGFR突变肺癌患者的抗肿瘤活性有提升。——这是最新发表在Clinical Cancer Research上的研究证实的。

此外，呼吸道微生物的功能近来引起越来越多的关注，单侧肺叶肿块患者和正常对照组间的双侧下呼吸道微生物组差异对照研究得出了什么结论？

为什么说气道粘膜宿主防御是肺囊性纤维化严重程度基因组调控的关键？

anti-sflt-1单抗治疗可保护大鼠产前应激BPD模型的肺部结构和功能，防止右心室肥大，推测早期单克隆抗体治疗可能提供一种新的BPD预防策略。——研究者是如何得出这样的结论的？

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1、EGFR突变非小细胞肺癌患者口服ASP8273的剂量递增I期研究

推荐理由：获得EGFR T790M突变是EGFR突变肺癌患者中针对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）最常见的突变耐药机制。ASP8273是在EGFR突变肺癌中针对EGFR突变（包括EGFR T790M突变）的临床前模型研究中具有抗肿瘤活性的第三代EGFR TKI。

领域：肺癌

发表时间： Dec 15, 2017

发表杂志：Clinical Cancer Research

作者：Helena A. Yu, Alexander Spira, Leora Horn, Jared Weiss, Howard West, Giuseppe Giaccone, Tracey Evans, Ronan J. Kelly, Bhardwaj Desai, Andrew Krivoshik, Diarmuid Moran, Srinivasu Poondru, Fei Jie, Kouji Aoyama, Anne Keating and Geoffrey R. Oxnard

题目：A Phase I, Dose Escalation Study of Oral ASP8273 in Patients with Non–small Cell Lung Cancers with Epidermal Growth Factor Receptor Mutations

内容：

在这个多队列I期研究（NCT02113813）中，对接受过EGFR TKI治疗但有疾病进展的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，逐渐增加ASP8273剂量，每日1次，25–500毫克。要求受试者除了剂量递增队列，均有EGFR T790M突变。主要研究终点为明确安全性/耐受性，次要终点为确定二期临床参考用药量（RP2D），检测ASP8273的药代动力学和初步抗肿瘤活性。对循环游离DNA（cfDNA）的EGFR突变检测作为ASP8273治疗效果的生物标志物评价，被视为一个探索性终点。结果表明，ASP8273治疗的110例患者被分为剂量递增组（n = 36）、应答扩张组（n = 36）、RP2D组（300毫克；n = 19）和食物影响组（n = 19）。最常见的治疗不良反应包括腹泻、恶心、疲劳、便秘、呕吐和低钠血症。EGFR T790M突变的患者在所有的剂量中，应答率为30.7%（n = 27 / 88；95% CI，19.5%–44.5%），中位无进展生存期为6.8个月（95% CI，5.5–10.1个月）。对活性突变与EGFR T790M突变的cfDNA 检测中，有临床效应和再度出现疾病进展的患者分组中大多均检测不到EGFR突变。

结论：

ASP8273具有良好的耐受性，对接受过EGFR TKI治疗但有疾病进展的EGFR突变肺癌患者的抗肿瘤活性有提升。

2、单侧肺叶肿块患者和正常对照组间的双侧下呼吸道微生物组差异对照研究

推荐理由：呼吸道微生物的功能近来引起越来越多的关注。然而，呼吸道微生物在肺癌发生发展中的作用仍然大多未知。

领域：肺癌

发表时间： Feb 15, 2018 (Epub Nov 8, 2017)

发表杂志：International Journal of Cancer

作者：Hai-Xia Liu, Li-Li Tao, Jing Zhang, Ying-Gang Zhu, Yu Zheng, Dong Liu, Min Zhou, Hui Ke, Meng-Meng Shi, Jie-Ming Qu

题目：Difference of lower airway microbiome in bilateral protected specimen brush between lung cancer patients with unilateral lobar masses and control subjects

内容：

作者研究和比较了单侧肺叶患有肺癌的患者和对照组的双侧下呼吸道微生物组差异。通过支气管镜检查，经过保护的支气管标本刷从24例单侧肺叶肿块患者（配对样本取自肿瘤部位和对侧正常部位）和18名健康对照者收集样本，并进一步通过16S rRNA扩增子测序分析。结果显示，与正常对照相比，肺癌患者气道内的微生物多样性发生显著下降。从健康部位到非癌变部位，再到癌变部位，α多样性呈持续下降。链球菌属在癌症患者中比对照组中更为丰富，而葡萄球菌在对照组中更为丰富。链球菌属用于预测肺癌的曲线下面积为0.693，（ 敏感性为87.5%，特异性为55.6%）。从健康部位到非癌变部位，再到癌变部位，链球菌和奈瑟菌属的数量呈上升趋势，而葡萄球菌和嗜血杆菌逐步下降。

结论：

肺癌相关的菌群分布与健康对照组不同，改变的肿瘤相关菌群并不局限于肿瘤组织。链球菌属在肺癌患者中含量丰富，具有中等分类潜力。从健康部位到非癌变部位再到癌变部位，渐进的微生物谱变化暗示了与肺癌发生发展有关的微环境改变。

3、气道粘膜宿主防御是肺囊性纤维化严重程度基因组调控的关键

推荐理由：肺囊性纤维化的严重性呈现广泛差异，即使是在Phe508del纯合子突变个体中。遗传学研究表明，50%以上的差异反映了非囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）的遗传变异；然而相关遗传变异的全面情况尚不清楚。

领域：肺囊性纤维化

发表时间：Jan 01, 2018

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

作者：Deepika Polineni , Hong Dang , Paul J. Gallins , Lisa C. Jones , Rhonda G. Pace , Jaclyn R. Stonebraker , Leah A. Commander , Jeanne E. Krenicky , Yi-Hui Zhou , Harriet Corvol , Garry R. Cutting , Mitchell L. Drumm , Lisa J. Strug ,Michael P. Boyle , Peter R. Durie , James F. Chmiel , Fei Zou , Fred A. Wright , Wanda K. O’Neal , and Michael R. Knowles

题目：Airway Mucosal Host Defense Is Key to Genomic Regulation of Cystic Fibrosis Lung Disease Severity

内容：

作者采用对基于“体内”囊性纤维化气道上皮细胞的基因表达情况和全基因组关联研究（GWAS）数据进行综合分析，试图找出囊性纤维化的疾病修饰新机制。收集134例肺囊性纤维化患者的鼻黏膜RNA进行RNA测序，对转录组数据（基因表达情况）与肺囊性纤维化严重程度的量化表型进行了关联研究。通过肺囊性纤维化的GWAS数据通路分析（N = 5659例）确认新的信号途径和评估基因组和转录组数据的一致性，并对基因表达情况与先前发现的肺囊性纤维化GWAS风险等位基因进行了关联研究。研究结果确定了遗传基因表达的重要证据。气道粘膜防御相关的基因表达通路与肺囊性纤维化的严重程度显著相关，包括病毒感染、炎症/炎症信号通路、脂质代谢、细胞凋亡、离子转运、Phe508del 突变体的CFTR活性和先天免疫反应等，包括HLA（人类白细胞抗原）基因。离子转运、CFTR活性通路和HLA基因，被证实均存在于差异表达基因与GWAS信号通路中。

结论：

肺囊性纤维化气道上皮细胞的转录组学分析，连同基因组学（GWAS）分析，确认了遗传宿主防御差异在肺囊性纤维化病理生理中的角色。这些通路的明确为改善肺囊性纤维化寻求靶向性干预措施提供了依据。

4、抗sflt-1治疗保护产前BPD模型中的肺泡和血管生长

推荐理由：妊娠产前应激，如子痫前期（PE）和绒毛膜羊膜炎（CA），增加了早产儿支气管肺发育不良（BPD）的发生风险，但产前因素与BPD之间的生物学机制尚不确定。可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）是一种血管内皮生长因子（VEGF）的内源性拮抗剂，其水平在子痫前期羊水及母血中升高，并与绒毛膜羊膜炎相关。已有研究表明受损的VEGF信号通路参与了BPD的发病过程，作者推测，胎儿暴露于sFlt-1可能影响肺部生长发育，导致婴儿期肺组织异常和肺动脉高压。

领域：肺损伤

发表时间：Online December 21, 2017, article in press

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

作者：Bradley Wallace , Amelie Peisl , Gregory Seedorf , Taylor Nowlin , Christina Kim , Jennifer Bosco , Jon Kenniston , Dennis Keefe , and Steven H Abman

题目：Anti-sFlt-1 Therapy Preserves Lung Alveolar and Vascular Growth in Antenatal Models of BPD

内容：

为了验证以上假设，作者分别通过羊膜内注射sflt-1和内毒素，模拟子痫前期（PE）和绒毛膜羊膜炎（CA）造成的两个大鼠产前BPD模型，研究抗sflt-1单克隆抗体对肺部生长的治疗作用。在PE实验模型中，单克隆抗体由3种不同方式给药，包括羊膜内灌注、母体子宫动脉灌注等产前灌注，和产后腹腔注射。通过对肺泡计数、血管密度、右室肥厚情况和肺功能等进行检测，发现每种给药方式均能改善肺结构。内毒素注射模型中通过产前或产后单抗治疗也可缓解肺部生长的负面影响。

结论：

anti-sflt-1单抗治疗可保护大鼠产前应激BPD模型的肺部结构和功能，防止右心室肥大，推测早期单克隆抗体治疗可能提供一种新的BPD预防策略。