“机化性肺炎”扑朔迷离,激素治疗好转、停药后加重,病灶内逐渐出现的空洞及液性密度影由何而起?
来源: 协和呼吸 04-04


老年男性出现反复发热伴逐渐增大的肺部团片影,穿刺病理提示符合机化性肺炎表现,激素治疗后好转、停药后病情加重,病灶内逐渐出现空洞及液性密度影。背后病因到底为何?一起来一探究竟。


病例介绍


男性,68岁; 主诉: 间断发热、咳嗽、咳痰、左侧胸痛5月。

现病史


患者2022年10月因右上肢无力就诊当地医院,诊断急性脑梗塞,治疗后右上肢无力完全缓解,病程中无饮水呛咳、吞咽障碍。


住院第3天出现发热,Tmax 38℃,咳黄黑色痰,伴左侧胸痛,无气短。查血常规:WBC 10.54×10^9/L, NEUT# 7.33×10^9/L;10月14日胸部CT示左肺上叶尖后段单发结节影(图1a),输液治疗7天后(不详)仍有发热,伴痰中带血,11月6日复查CT示左上肺病灶扩大伴空洞形成(图1b-d)。


图1 起病时胸部CT


11月17日当地医院行CT引导下穿刺左上肺病灶,病理示“肺组织慢性炎症伴组织细胞聚集及肺泡上皮增生,肺泡腔内可见Masson小体形成,符合机化性肺炎”。


11月23日起口服甲泼尼龙40mg qd,每3天减1片(4mg),因手抖明显,32mg qd后每3天减半量,至12月10日完全停用;期间患者体温正常,咳嗽好转,12月6日复查CT示肺内病灶明显缩小(图2)。


图2 激素治疗2周后胸部CT


2023年1月24日患者再次发热、咳痰,症状同前,复查CT示肺内病灶增大(图3)。


图3 激素停药6周后胸部CT


2月1日就诊外院,查PET/CT:左肺上叶尖后段肿物,不均匀代谢增高SUVmax=18.4;左侧锁骨区、纵隔及左肺门多发淋巴结代谢增高SUVmax=10.5,左肺上叶舌段炎性斑片;完善相关化验:

— 外周血WBC 18.71×10^9/L, N# 15.75×10^9/L;

— CRP 141.7mg/L,ESR 71mm/h;Fbg 7.13g/L,D-Dimer 0.62mg/L;

— PCT 0.04-0.10ng/ml,G试验(-),GM 0.57pg/ml,IGRA(-);

— IgG 13.5g/L,IgG亚类正常范围;ANA17项、ANCA(-);

— 肿瘤标志物:CYFRA21-1 3.58ng/ml,余正常范围。


予莫西沙星0.4g iv qd×7d、乐松60mg po bid后体温正常,停药后再次发热;2月15日复查胸部CT示左肺上叶尖后段病灶略有缩小,新累及左肺下叶背段(图4)。2月21日行CT引导下经皮穿刺左肺下叶背段病灶,病理示“假复层纤毛柱状上皮黏膜慢性炎伴急性炎及坏死,未见明确肿瘤性病变及肉芽肿性炎反应,建议临床除外结核”。


图4 2023年2月胸部CT


患者仍有反复发热、咳黄黑痰,间断痰中带血、左侧胸痛,为进一步诊治于2023年3月入院。


起病后食欲欠佳,二便正常,体重下降约1.5kg。


既往、个人、家族史


既往史:无糖尿病、高血压、胃食管反流病、结核病史

个人史:曾为室内装修工人,经常接触粉尘及水泥。吸烟40年,每日10-20支;饮酒40年,平均每周2两白酒

家族史:无殊


体格检查


T: 36.8℃ P: 80次/分 RR: 20次/分 BP: 124/74mmHg SpO2: 98%@RA

浅表淋巴结未及肿大

口腔卫生较差,佩戴义齿

左上肺呼吸音减低,双肺未闻及干湿啰音及胸膜摩擦音

心脏、腹部查体无殊,双下肢无水肿


辅助检查


入院后完善血常规、肝肾功能、炎症指标等检查大致同前

患者仍有间断发热、痰中带血,完善多次血培养、痰病原学均为阴性

外院病理标本加做特染:抗酸染色、弱抗酸染色、PAS染色、六铵银染色(-)


该患者最可能的诊断是? 

肺结核

隐源性机化性肺炎

原发性肺癌

肉芽肿性多血管炎

肺脓肿

肺栓塞


进一步诊治


3月8日复查胸部CT,见左下叶背段病灶密度增加、其内液性密度影增多(图5)。


图5 2023年3月胸部CT


经验性予厄他培南+阿米卡星+左氧氟沙星抗感染,患者仍反复发热。


与患者及家属沟通后,再次行CT引导下穿刺,于空洞壁活检送病理及mNGS、空洞腔内抽取约2ml暗血性液体送检全套病原学检查及mNGS。


脓液mNGS结果回报:解肝素拟杆菌(序列数1 292 360)、口腔消化链球菌(序列数950 799)、中间普氏菌(序列数490 182)、齿垢密螺旋体(序列数429 288)、乌力欧陆森菌(343 167)、牙龈卟啉单胞菌(序列数6 896),组织mNGS结果一致。


脓液厌氧培养:解肝素普雷沃菌、中间普雷沃菌、厌氧革兰阳性杆菌,菌量++~+++


病理:(左上肺)少许肺组织显慢性炎,部分实变,纤维组织增生伴淋巴细胞浆细胞浸润,局灶见较多中性粒细胞,不除外感染性疾病。特染结果:PAS染色(-),抗酸-TB(-),弱抗酸染色(-)。


治疗与转归


诊断肺脓肿,病原菌考虑口咽部定植菌群可能性大,混合放线菌感染不除外,予阿莫西林克拉维酸、甲硝唑、莫西沙星抗感染,并嘱患者口腔科就诊、保持口腔卫生。患者未再发热,咳痰、咯血较前逐渐好转,血象及炎症指标下降至正常范围,复查CT可见病灶逐渐缩小。根据患者临床症状及CT改善情况,先后停用莫西沙星、甲硝唑,保留阿莫西林克拉维酸口服至总疗程8个月。末次复查胸部CT示肺内明显吸收(图6)。


图6 2024年1月胸部CT


最终诊断

肺脓肿(口咽部定植菌群混合感染)


讨论


肺脓肿是由病原体感染引起的肺组织化脓性病变,表现为肺组织局部坏死、液化、空腔形成。肺脓肿的发病可由多种途径引起,口咽部内容物吸入被认为是原发性肺脓肿的主要病因,通常是由厌氧、需氧和兼性厌氧菌引起的混合感染;血源性肺脓肿可表现为分布于肺野外带的多发脓肿,可伴有脓毒性肺栓塞;继发性肺脓肿可见于附近器官感染直接蔓延、肺结构异常(如支气管扩张、肺隔离症)继发感染等。


本例患者为老年男性,起病前因急性脑梗死住院治疗、卧床时间增加,平素口腔卫生差,起病后主要表现为发热、咳黄痰、左上肺新发孤立结节,经验性抗感染治疗后病灶持续增大蔓延至下肺背段、内部逐渐出现液性及气体密度影,结合组织和脓液的mNGS的结果,诊断考虑口腔定植菌群引起吸入性肺脓肿,另外,还需要警惕合并放线菌感染的可能。放线菌是常见口腔定植菌,在口腔卫生差、误吸风险高、吸烟酗酒等高危人群中更易引起肺放线菌病,其临床症状及体征缺乏特异性,感染组织或分泌物镜检见硫磺颗粒具有诊断意义,胸部CT可表现为跨肺叶生长的团块影,内部可出现空洞、坏死,气液平少见,悬浮气泡征/空气悬浮征为较为特征性的表现(图7)。


图7 肺放线菌病-悬浮气泡征


本例患者病程初期外院行病灶穿刺活检,病理可符合机化性肺炎表现,激素治疗后病灶一度缩小;但胸部CT中出现明显坏死的表现不支持隐源性机化性肺炎,后期复查穿刺病理则提示较多中性粒细胞浸润。机化性肺炎可继发于多种病因,对于局灶性机化性肺炎,常需要与肿瘤、感染性疾病进行鉴别,病理提示中性粒细胞浸润或脓肿形成时,提示感染性炎症可能性较大。


入院后行脓液培养、脓液及组织mNGS检测,提示为多种口腔定植菌混合感染,菌量较大,因送检标本为经皮穿刺肺组织,考虑污染可能性较小。虽未明确检测到放线菌,结合患者口腔卫生差及影像学表现,考虑不除外合并放线菌感染。给予阿莫西林克拉维酸、甲硝唑、莫西沙星抗感染以覆盖包括放线菌、厌氧菌在内的口腔菌群,之后随访患者临床症状改善、胸部CT好转,后续逐渐减为阿莫西林克拉维酸单药口服。因患者肺内病灶较大,吸收速度较慢,根据随访CT情况,共抗感染治疗8个月,停药后复查胸部CT稳定。


小结


小标本肺活检病理提示为机化性肺炎表现时,需结合临床综合分析病因,注意鉴别有无继发因素;病理见较多中性粒细胞浸润时,应重点排查感染性疾病。


当临床怀疑感染而常规病原学检查无阳性结果时,mNGS可能检测出常规培养难以发现的病原体(如厌氧菌等),但需要结合标本类型、临床病情对mNGS的结果进行解读。


原发性肺脓肿的常见来源为口咽部,对于口腔卫生差的患者应尤其警惕包括放线菌、厌氧菌在内的混合感染。肺脓肿通常需要较长的抗感染疗程,对于药物治疗效果不佳的病例,可考虑行引流或手术切除。


作者:陈茹萱;审核:黄慧;栏目负责:陈茹萱


本文转载自订阅号「协和呼吸」


原链接戳:扑朔迷离的机化性肺炎(下)| 病例拾萃[44]·协和呼吸


本文完

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