成人哮喘患者Th2细胞表达的化学引诱物受体拮抗剂-同源分子的作用和安全性：荟萃分析和系统评价

题目：Efficacy and safety of antagonists for chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cells in adult patients with asthma: a meta-analysis and systematic review.

发表杂志：Respiratory Research

领域：哮喘

关键词：哮喘，CRTH2拮抗剂，肺功能，不良事件，Meta分析，系统评价

发表时间：Nov 9，2018

作者：Jing Yang, Jian Luo, Ling Yang, Dan Yang, Dan Wang, Bicui Liu, Tingxuan Huang, Xiaohu Wang, Binmiao Liang and Chuntao Liu.

通讯作者：Binmiao Liang and Chuntao Liu. Department of Respiratory and Critical Care Medicine, West China School of Medicine and West China Hospital, Sichuan University, No.37, Guoxue Alley, Chengdu, 610041, China.

背景：Th2细胞（CRTH2）拮抗剂表达的化学引诱物受体-同源分子是治疗哮喘的新药，但其在临床试验中的功效尚有争议。 因此，我们进行了一项荟萃分析，以确定CRTH2拮抗剂在哮喘中的作用。

方法：我们在几大主要数据库中检索了比较CRTH2拮抗剂与安慰剂治疗哮喘的随机对照试验。 采用固定或随机效应模型计算平均差异（MD），风险比（RR）或风险差异（RD）和95％置信区间（CI）。

结果：我们最终的分析共纳入了14个实验，4671名研究对象。结果显示CRTH2拮抗剂单药治疗显著改善使用支气管扩张剂前FEV1（MD = 0.09，95％CI 0.04至-0.15，P = 0.0005），FEV1％预计值（MD =3.65, 95% CI 1.15至6.14, P = 0.004），and AQLQ（MD = 0.25，95% CI 0.09 至0.41，P = 0.002），而不是CRTH2拮抗剂对糖皮质激素的附加疗效。并且减少哮喘急性加重（RR = 0.45，95％CI 0.23至0.85，P = 0.01）。CRTH2拮抗剂单药治疗（MD = - 0.04，95％CI -0.05至-0.03，P <0.00001）和联合使用糖皮质激素（MD = -0.04，95% CI -0.05至-0.03，P< 0.00001）均可显著降低SABA的用量（MD = −0.78，95% CI -1.47 至-0.09，P = 0.03）。实验组和安慰剂组之间的不良事件相似。

结论：CRTH2拮抗剂单药治疗可以显著改善哮喘患者的肺功能和生活质量，减少哮喘急性发作和SABA的应用。

（Respir Res. DOI:10.1186/s12931-018-0912-y）

下颌运动分析评估口腔矫治器治疗OSA的疗效

题目：Mandibular Movement Analysis to Assess Efficacy of Oral Appliance Therapy in OSA.

发表杂志：Chest Journal

领域：睡眠呼吸暂停

关键词：下颌前移装置；下颌运动；口腔器具；OSA

发表时间：Oct 31，2018

作者：Jean-Benoit Martinot, MD; Nam N. Le-Dong, MD, PhD; Etienne Crespeigne, MSc; Philip E. Silkoff, MD;Valérie Cuthbert, MSc; Stéphane Denison, MSc; Jean-Christian Borel, PhD; and Jean-Louis Pépin, MD, PhD

通讯作者：Jean-Benoit Martinot, MD.Sleep Laboratory, CHU UCL Namur Site Sainte-Elisabeth, Belgium.

背景：来自垂直下颌运动（MM-REI）的有效呼吸指数是睡眠期间有效呼吸增加的一个潜在标志。 我们使用MM-REI评估下颌前移夹板治疗的有效性，并与呼吸暂停-低通气指数（AHI）和氧饱和度下降指数（ODI）进行比较。

方法：在睡眠监测仪监测到没有打鼾时结束滴定程序，评估56名（中位年龄47岁）接受了常规下颌前移夹板（Herbst 矫治器）治疗的OSA受试者。我们使用磁力计捕获下颌运动（Brizzy ; Nomics）。评估下颌前移夹板功效与使用贝叶斯多级模型相比其基线百分比的变化。

结果：在滴定结束时，所有OSA严重程度指数与基线相比均下降：AHI（-48.9％至-71.1％），ODI（-49.5％至-77.2％），阻塞性呼吸不足指数和MM-REI反应最显著（分别为-70.6％至-88.5％和-69.5％至-96.3％）。标准化的MM-REI不仅减少下颌运动事件发生率，而且持续准确地反映矫治器的功效。

结论：当用最佳滴定的下颌前移夹板治疗解决有睡眠呼吸暂停受试者的打鼾时，通过MM-REI和伴随有效睡眠呼吸持续时间下降的阻塞性低通气、AHI和ODI评估垂直呼吸下颌运动的减少。

（Chest.DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.08.1027）

Nivolumab在具有KRAS突变的预治疗的NSCLC患者中的功效

题目：Efficacy of nivolumab in pre-treated non-small-cell lung cancer patients harbouring KRAS mutations.

发表杂志：British Journal of Cancer.

领域：肿瘤

关键词：Nivolumab；KRAS突变；NSCLC

发表时间：Oct 31，2018

作者：Francesco Passiglia, Federico Cappuzzo, Oscar Alabiso, Anna Cecilia Bettini, Paolo Bidoli, Rita Chiari, Carlotta Defferrari, Angelo Delmonte, Giovanna Finocchiaro, Guido Francini, Francesco Gelsomino, Diana Giannarelli, Monica Giordano, Alfonso Illiano, Lorenzo Livi, Olga Martelli, Clara Natoli, Gianfranco Puppo, Enrico Ricevuto, Elisa Roca, Daniele Turci & Domenico Galetta. 

通讯作者：Federico Cappuzzo.Department of Oncology and Hematology, AUSL Romagna, Ravenna, Italy.

背景：本研究调查了nivolumab（尼鲁单抗）在具有KRAS突变晚期NSCLC预治疗患者中的疗效和安全性。

方法：在IEAP计划中使用nivolumab（尼鲁单抗）治疗的患者中分析临床数据和KRAS突变状态。评估客观反应率，无进展生存期和总生存期。使用美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准监测患者的不良事件。

结果：在评估KRAS突变的530名患者中，206名（39％）为阳性，而324名（61％）为KRAS wild型突变.KRAS status在ORR（20％vs 17％，P = 0.39）和DCR方面不影响nivolumab疗效（47％对41％，P = 0.23）。KAS阳性与KRAS阴性组相比，中位PFS和OS分别为4 vs 3个月（P = 0.5）和11.2 vs 10个月（P = 0.8）。与KRAS阴性组相比，KRAS阳性组的3个月PFS率显着更高（53％vs 42％，P = 0.01）。在KRASP阳性和KRAS阴性组中，任何等级和3-4级AE的百分比分别为45％和33％（P = 0.003）和11％对6％（P = 0.03）。

结论：对于既往治疗的晚期非鳞癌患者，无论是否有kras突变，Nivolumab是一种有效且安全的治疗选择。

 （British Journal of Cancer. DOI: 10.1038/s41416-018-0234-3）

经鼻高流量氧疗与标准氧对免疫功能低下急性呼吸衰竭患者28天死亡率的影响

题目：Effect of High-Flow Nasal Oxygen vs Standard Oxygen on 28-Day Mortality in Immunocompromised Patients With Acute Respiratory Failure.

发表杂志：The Journal of the American Medical Association, JAMA.

领域：呼吸衰竭

关键词：急性呼吸衰竭；免疫功能低下；经鼻高流量氧疗

发表时间：October 24, 2018

作者：Azoulay E, Lemiale V, Mokart D, Nseir S，et al.

通讯作者：Elie Azoulay, MD, PhD, Medical Intensive Care Unit, APHP, Hôpital St-Louis, 1 Ave Claude Vellefaux, 75010 Paris, France.

背景：经鼻高流量氧疗越来越多的用于急性低氧血症呼吸衰竭（AHRF），此研究确定高流量氧疗是否可以降低AHRF免疫功能低下患者与标准氧疗相比的死亡率。

方法：这项高随机临床试验招募了776名患有AHRF的免疫功能低下成人患者（PaO2 < 60mmHg或SpO2 < 90％室内空气，或呼吸急促>30/min或呼吸困难或呼吸窘迫，需要氧气6L/min）于2016年5月19日至2017年12月31日在法国的32个重症监护病房中进行。患者按1:1随机分为连续高流量氧疗（n= 388）或标准氧疗（n= 388）。主要结果是第28天的死亡率，次要结果包括第28天的插管和机械通气，插管后3天的PaO2：FIO2比率，呼吸频率，ICU住院时间，ICU获得性感染以及患者舒适度和呼吸困难。

结果：在778名随机患者中（中位年龄，64 [IQR，54-71]岁; 259人 [33.3％]女性），776人（99.7％）完成了试验。干预组和对照组中位呼吸频率分别为33次 / min（IQR，28-39）vs32（IQR，27-38），PaO2：FIO2为136（IQR，96-187）vs128（IQR，92-164）。两组中位SOFA评分均为6（IQR，4-8）。第28天的死亡率在各组之间没有显着差异（35.6％vs36.1％，-0.5％[95％ CI，-7.3％至+ 6.3％];风险比，0.98 [95％CI，0.77至1.24]; P =0.94）。各组之间的插管率无显着差异（38.7％vs43.8％，-5.1％[95％CI，-12.3％至+ 2.0％]）。与对照组相比，随机接受高流量氧疗的患者PaO2：FIO2较高（150 vs119，19.5 [95％ CI，4.4至34.6]），6小时后呼吸频率较低（25 / min vs 26/min，-1.8/min [95％ CI，-3.2至-0.2]）。在ICU住院时间、ICU获得性感染、住院时间或患者舒适度和呼吸困难评分方面无显著差异。

结论：在患有急性呼吸衰竭的重症免疫功能低下患者中，与标准氧疗相比，高流量氧疗并未显著降低28天的死亡率。

 （JAMA. DOI: 10.1001/jama.2018.14282.）

评估EGFR T790M阳性肺癌患者及获得性Osimertinib耐药患者的耐药机制及临床意义

题目：Assessment of Resistance Mechanisms and Clinical Implications in Patients With EGFR T790M–Positive Lung Cancer and Acquired Resistance to Osimertinib.

发表杂志：The Journal of the American Medical Association, JAMA.

领域：肿瘤

关键词：肺癌；EGFR T790M；获得性osimertinib耐药

发表时间：16 November，2018

作者：Oxnard GR, Hu Y, Mileham KF, Husain H, Costa DB, Tracy P, Feeney N, Sholl LM, Dahlberg SE, Redig AJ, Kwiatkowski DJ, Rabin MS, Paweletz CP, Thress KS, Jänne PA.

通讯作者：Geoffrey R.Oxnard, MD, Lowe Center for Thoracic Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, 450 Brookline Ave, Dana1240M, Boston, MA 02215.

背景：关于甲磺酸Osimertinib应用于全球范围内治疗针对EGFR T790M突变介导的酪氨酸激酶抑制剂耐药的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC），我们对其知之甚少。Osimertinib获得性耐药是一个日益增长的临床挑战，此研究深入了解osimertinib获得性耐药的分子机制及其临床表现。

方法：从多机构队列（n=143）和确认性试验队列（NCT01802632）（n=110）中鉴定接受osimertinib治疗的T790M阳性晚期NSCLC患者对先前获得性EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药性。进行osimertinib耐药后的肿瘤活检组织的二代测序。将血浆细胞游离DNA基因分型作为正交方法研究，包括可获得的连续血浆样品。研究osimertinib耐药机制及其与治疗中断时间的关系。

结果：在评估的143名患者中，41名（28名[68％]女性）对osimertinib耐药后对肿瘤作了二代测序。 在耐药时维持T790M的13名患者（32％）中，9名患者（22％）观察到EGFR C797S。 在28例T790M缺失的个体（68％）中，检测到一系列竞争耐药机制，包括新机制，如获得性KRAS突变和靶向基因的融合。T790M丢失的患者停药时间较短（6.1 vs 15.2个月），表明出现了先前存在的耐药克隆；这一发现在110名患者的验证队列中得到证实，对这些患者osimertinib耐药后进行无血浆细胞DNA基因分型。 在对突变型EGFR的连续血浆水平的研究中，T790M在抵抗时的丧失与治疗1至3周后较小程度的EGFR驱动突变水平的降低相关（100％ vs 83％的降低；P = 0.01）。

结论：由T790M突变丧失介导的对osimertinib的获得性耐药与早期耐药和一系列竞争性耐药相关。这些数据提供了晚期NSCLC耐药异质性的临床证据，并且需要能够克服多种伴随耐药机制或预防这种耐药策略的临床试验策略。

 （JAMA DOI:10.1001/jamaoncol.2018.2969）

作者介绍

李云霞

博士，毕业于中国医科大学。沈阳医学院附属中心医院呼吸与危重症医学科主治医师。中国医师协会呼吸分会青年工作组委员，辽宁省医学会呼吸病学分会危重症组秘书。

陈美凤

沈阳医学院2018届硕士研究生。