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阿斯利康宣布，MIRACLE III期试验的研究结果已于《呼吸医学》杂志发表，研究结果显示，在包括中国在内的亚洲多个国家的接受标准治疗却仍未得到控制的重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）患者中，与安慰剂（本瑞利珠单抗n=236，安慰剂 n=237）相比，Fasenra（通用名：benralizumab/本瑞利珠单抗）治疗后，患者48周内的年急性发作率（AAER）降低了74%（风险比 0.26 [95% 置信区间 (CI) 0.19, 0.36]，p<0.0001），具有显著统计学意义和临床意义 [1]。
MIRACLE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，受试者为在接受中高剂量吸入性糖皮质激素加长效β2-受体激动剂（ICS-LABA）治疗时未得到有效控制的哮喘患者（同时接受或未接受口服糖皮质激素（OCS）和其他哮喘控制药物）。患者按1:1的比例随机分配，接受30mg本瑞利珠单抗皮下注射或安慰剂治疗，为期48周 [1,2]。
未受控制的重度嗜酸粒细胞性哮喘会造成极大的疾病负担，包括症状控制不佳、生活质量差和发作率高 [3,4]。在中国，嗜酸性粒细胞表型的重度哮喘发病率正在上升，但治疗方案却很有限 [5]。数据显示，在中国，约有 8-10%的哮喘患者（总体哮喘人数约为 4600 万人）患有重度哮喘 [6,7,8]，其中高达76.8% 的患者患有重度嗜酸粒细胞性哮喘 [9]。然而在中国，仍有相当多哮喘患者未被诊断和未得到充分治疗 [6]。
MIRACAL研究的国际协调研究者、中国工程院院士、共和国勋章获得者，钟南山院士表示：“MIRACLE试验结果证实，对于我国重度嗜酸粒细胞性哮喘患者，抗IL-5受体单抗（本瑞利珠单抗）可以快速并持久控制哮喘症状，显著降低年急性发作率。令人欣喜的是，研究也显示本瑞利珠单抗在中剂量ICS/LABA控制不佳的哮喘人群中应用疗效也非常显著。”
MIRACLE试验全国主要研究者、中国咳嗽联盟主席、呼吸疾病全国重点实验实验室临床实验部主任、中华医学会呼吸病学分会哮喘学组副组长、中国医师协会呼吸医师分会哮喘与变态反应工作组副主任，赖克方教授表示：“重度嗜酸粒细胞性哮喘是一种令人衰弱并严重影响生活质量的疾病，在中国，许多患者在使用中高剂量吸入疗法时病情仍无法得到有效控制，导致频繁出现急性发作和加重、肺功能下降等症状。中国MIRACLE 试验的结果令人振奋，证实了IL-5受体单抗（本瑞利珠单抗）帮助控制不佳的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者的临床疗效。”
阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国中心负责人，何静博士表示：“MIRACLE 的积极结果对于未被满足医疗需求的中国和其他亚洲市场的医生和重度嗜酸粒细胞性哮喘患者来说是个巨大好消息。这些数据进一步为本瑞利珠单抗治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘提供了越来越多的证据，并为我们向中国国家药品监督管理局申请本瑞利珠单抗治疗该适应症提供进一步支持。通过我们持续的研发计划，我们打算推出多种产品来帮助轻度、中度和重度哮喘患者，从而巩固我们作为全球（包括中国）呼吸领域医学引领者的地位。”
MIRACLE III 期试验纳入了695例亚洲（主要是中国）12 至 75 岁、未得到控制的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者，比较了本瑞利珠单抗治疗组与安慰剂组的疗效和安全性 [1,2]。在 48 周的治疗期内，患者被随机分配接受30 毫克本瑞利珠单抗或安慰剂治疗，前三剂每四周一次，之后每八周一次 [1]。
MIRACLE III期试验在关键的次要终点，使用支气管扩张剂前1秒用力呼气容积（pre-BD FEV1）和哮喘症状总评分（TASS）方面均取得了具有统计学意义的改善 [1]。与安慰剂相比，本瑞利珠单抗组患者表现出早期（第4周）和持续（第48周）的pre-BD FEV1改善(第48周时最小二乘均数差值为 0.25 [95% CI：0.17, 0.34], p<0.0001)，从第20周至第48周，观察到TASS最小二乘均数差值为-0.25 [95% CI -0.45，-0.05]，p=0.0126 [1]。这些数据表明，本瑞利珠单抗通过独特的作用机制和方便的给药方案 [10,11,12]，有助于改善肺功能和哮喘症状 [1]。
此外，接受本瑞利珠单抗治疗的患者在重要的与健康相关的生活质量方面显示出显著且积极的改善，其圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总分较第8周首次评估的基线有显著改善（最小二乘均数差值为−7.36 [95% CI −10.59, −4.13]; nominal p<0.0001）并持续至48周 (−9.19 [95% CI −12.79, −5.60]; nominal p<0.0001） [1]。
在治疗后的首次评估中（即第 4 周、第 8 周和第 2 周），观察到了pre-BD FEV1, SGRQ和呼气峰值流量（PEF）的改善，并持续到治疗结束（第 48 周） [1]。
本瑞利珠单抗在中国亚组人群中的安全性和耐受性与全球总体研究人群一致 [1]。
本瑞利珠单抗目前已被包括美国、日本和欧盟在内的80个国家批准作为重度嗜酸粒细胞性哮喘的联合维持治疗，并在美国、欧盟和其他国家被批准用于自我给药 [12]。本瑞利珠单抗目前正在接受中国国家药品监督管理局的评估，以用于治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘患者。阿斯利康将继续探索本瑞利珠单抗在嗜酸性粒细胞预计会发生作用的除治疗重度哮喘外的更多疾病的可能性。 [13,14,15]
声明：本文涉及尚未在中国获批的产品和适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
关于MIRACLE研究
MIRACLE研究是在中国、韩国和菲律宾进行的一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照的本瑞利珠单抗III期临床研究，评估了本瑞利珠单抗的疗效和安全性。695名年龄在12岁至75岁之间的未得到有效控制的哮喘患者接受了中高剂量吸入性糖皮质激素加长效β2-受体激动剂（ICS-LABA）治疗，同时接受或未接受口服糖皮质激素(OCS)和其他哮喘控制药物。主要终点是与安慰剂相比，使用30毫克本瑞利珠单抗（皮下注射，每八周一次）的重度嗜酸粒细胞哮喘患者在48 周内的哮喘年急性发作率（AAER）的下降，所有患者都被随机分配到安慰剂或本瑞利珠单抗（1:1）。患者按国家/地区、年龄组（成人或青少年）和第1次就诊时根据基线外周血嗜酸性粒细胞计数（<300或≥300 cells/μL）进行分层 [1]。
关于本瑞利珠单抗
本瑞利珠单抗是一种单克隆抗体，可直接与嗜酸性粒细胞上的IL-5Rα结合，并吸引NK细胞，通过诱导凋亡（程序性细胞死亡）使得嗜酸性粒细胞几近清除，且下降过程迅速 [16]。
本瑞利珠单抗目前已在全球80多个国家和地区获批，包括美国、欧盟、日本等，并在美国、欧盟等国家获批自主给药 [17-20]。全球已有超过120,000名患者使用了本瑞利珠单抗并有超过15年的临床研究支持其安全性和有效性，包括最近发表的SHAMAL研究，这是第一项前瞻性研究，证明良好控制的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者可以在控制哮喘症状的同时减少背景用药吸入性糖皮质激素（ICS）剂量 [21,22]。
本瑞利珠单抗正在开发用于治疗其他疾病，包括慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和嗜酸性粒细胞增多综合征 [13,14,15,22]。本瑞利珠单抗由阿斯利康开发，并获得日本协和麒麟株式会社的全资子公司百讴瓦股份有限公司的许可。
关于重度哮喘
哮喘是一种主要的慢性呼吸道疾病，影响全球约3亿人 [1]。高达10%的哮喘患者患有无法有效控制的重度哮喘 [1]。嗜酸性粒细胞炎症导致驱动了嗜酸性粒细胞表型哮喘， 可见于80% 以上的重度哮喘患者中 [9]。尽管患者接受高剂量的标准治疗药物，但仍可能无法得到有效控制，导致频繁出现急性发作，肺功能和生活质量显著降低 [23-28]。
参考文献
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本文完
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