瞿介明教授团队关于新冠灭活疫苗安全性的前瞻性研究：不增加接种后血栓事件风险-新冠-呼吸界

瞿介明教授团队关于新冠灭活疫苗安全性的前瞻性研究：不增加接种后血栓事件风险

来源: 呼吸界 2021-08-05

北京时间7月27日，瞿介明教授牵头的一项旨在探索新冠灭活疫苗对于血栓相关自身抗体及接种后血栓事件影响的前瞻性研究成果刊发在国际权威的自然科学综合性学术刊物Science Bulletin（IF：11.780）上。通过接种疫苗建立群体免疫，降低新冠病毒感染的风险是预防控制新冠疫情最有效的方法。在关注疫苗有效性的同时，安全性也是不容忽视的问题。瑞金医院呼吸与危重症医学科瞿介明教授团队开展了探索新冠疫苗对于血栓相关自身抗体产生及对于血栓事件的影响的前瞻性研究，该研究成果为新冠灭活疫苗的安全性提供了理论依据，有助于树立大众对于新冠疫苗的信心及新冠疫苗的普及。

上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科主任、上海市呼吸传染病应急防控与诊治重点实验室主任、上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸病研究所所长瞿介明教授为主要通讯作者，上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊医学科主任陈尔真教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科/检验系主任王学锋教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科/临床病毒研究室主任张欣欣教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科主任杨程德教授为该论文的共同通讯作者。上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科刘婷婷医师、检验科戴菁副主任医师、急诊医学科杨之涛副主任医师、感染科俞晓琦博士研究生和呼吸与危重症医学科徐燕萍博士研究生为共同第一作者。

《Science Bulletin》期刊发表论文首页

新冠疫苗接种是否会增加血栓事件的风险？

2019新型冠状病毒肺炎（COVID-19）进入全球大流行状态以来，成为国际关注的突发公共卫生事件。新型冠状病毒感染的患者临床表现不一，有的表现为无症状感染者，部分患者出现弥漫性血管内凝血及多器官衰竭。其中凝血功能异常可导致血栓等事件，与不良预后相关。多项研究表明，包括抗磷脂抗体及抗PF4-肝素复合物抗体等在内的血栓相关自身抗体参与了引起新冠病毒感染患者凝血功能异常的病理生理过程，导致预后不良。

抗磷脂抗体是抗磷脂综合征主要的致病性抗体，可以通过活化多种靶细胞参与血栓形成。抗PF4-肝素复合物抗体通过激活血小板参与肝素诱导的血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia, HIT)。通过构建小鼠血栓模型，有研究发现新冠患者体内分离的抗体可以促进小鼠血栓形成。由此提示，病毒可以诱导自身免疫系统紊乱，并促进自身抗体的产生，影响患者凝血状态，从而影响患者预后。

目前应用的新冠疫苗主要包括四类：灭活疫苗、核酸疫苗、病毒载体疫苗和基于蛋白的疫苗。其中，灭活疫苗在我国的应用最为广泛。多项临床研究及真实世界数据均证实了灭活疫苗的防护效力，国药中生北京公司的新冠灭活疫苗于2021年5月7日被WHO列入紧急使用清单应用于全球疫情防护。自新冠疫苗大规模投入使用以来，接种的安全性一直备受关注。近期有研究报道，接种者在接种腺病毒载体新冠疫苗后出现血小板减少及动脉/静脉血栓形成，接种者体内检出抗血小板因子4抗体，其特点与HIT相似，研究者将其命名为「疫苗诱发免疫性血栓性血小板减少症(Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia, VITT)」。在我国广泛使用的新冠灭活疫苗是否影响血栓相关自身抗体的产生及接种后血栓事件是急需探索的重要问题。由此瞿介明教授团队开展了一项前瞻性研究，旨在探索新冠灭活疫苗是否会促进血栓相关自身抗体的产生及是否会增加接种后血栓事件的风险。

该研究揭示新冠灭活疫苗接种不增加血栓事件风险

这项前瞻性研究在瑞金医院自愿接种新冠灭活疫苗并排除禁忌症的医护人员中展开。其中，接种两剂新冠灭活疫苗（BBIBP-CorV，北京生物，两剂间隔3周）并同意在接种前后接受外周血采集的人员被纳入该研究，共纳入406例医护人员。于第一剂接种前及第二剂接种4周后采集入组者基本信息，并进行血常规、肝肾功能、抗新冠抗体检测，同时采集外周血样本，分离血清，用于血栓相关自身抗体谱检测。通过国际通用的试剂盒及检测方法，检测包括IgG/M/A aCL、IgG/M/A aβ2GP1、IgG/M aPS/PT、aPF4-heparin及ANA在内的10种抗体，并随访观察血栓事件。结果显示：第1剂新冠灭活疫苗接种前，入组者新冠抗体阳性率为0，第二剂疫苗接种4周后，新冠抗体血清转化率为95.81% (389/406)。自身抗体的阳性率及抗体水平在接种前后采集的样本中没有显著差异。在最少8周的随访期内，所有入组者均未出现血栓事件及血小板减少。因此，新型冠状病毒灭活疫苗未影响抗磷脂抗体和抗PF4-肝素抗体的水平，同时不增加血栓形成的风险。

该项研究为瑞金医院学科群建设—呼吸感染疾病学科群的研究成果，由呼吸科、感染科、检验科、风湿免疫科、急诊科多学科通力合作完成。该研究聚焦于目前广受关注的新冠疫苗安全性问题，为第一项探索新冠疫苗对于血栓相关自身抗体产生及对于血栓事件的影响的前瞻性研究。通过在接种前后样本中检测自身抗体谱，及对入组者长期随访，该研究成果为新冠灭活疫苗的安全性提供了理论依据，有助于树立大众对于新冠疫苗的信心及新冠疫苗的普及。