气道恶性肿瘤患者光动力治疗:具备哪些特征的患者获益更多?如何基于病变长度、狭窄类型个体化选择策略?丨“镜”观奇变(4)
来源: 呼吸界 6 天前


面临传统治疗效果不佳、出现复发,或手术风险高的气道肿瘤患者,尤其存在腺样囊性癌或管腔壁型病变时,如何探索替代方案?如何突破传统姑息治疗的生存率?

传统治疗呼吸道肿瘤方法包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和支气管镜消瘤,有效但有缺陷,如高复发率、不良反应和正常组织损伤。“光动力疗法”有何优势?经电子支气管镜腔内激光光动力疗法(PDT)靶向性强,选择性消灭肿瘤,疗效高,副作用小,不易复发,适用于多种肿瘤细胞,怎样基于病变长度、狭窄类型为患者进行个体化策略选择?下文将详细介绍。



一、研究设计:患者纳入与临床特征分析


1、研究对象:



患者基本信息:


选择2019年2月至2021年3月由我院呼吸科进行PDT治疗的气道恶性肿瘤患者24例。男性患者18例,占75%,女性患者6例,占25%。年龄31~79岁,平均年龄(57.71±11.2)岁,小于60岁者和大于60岁者各12例。



肿瘤类型与病程:


不同类型的癌症分布:鳞癌10例占41.67%,腺癌和腺样囊性癌各5例占20.83%,小细胞癌3例占12.5%,黏液表皮样癌1例占4.17%


病程时长统计:多数患者病程3~6个月,占比41.7%,约25.0%的患者病程1~3个月,12个月以上者占20.8%。



气道狭窄类型与治疗选择:


气道狭窄分类:以管腔壁型和管腔内型为主,分别是45.83%和41.7%, 选取PDT治疗的原因:患者多在其他治疗复发后选择,主要为消瘤后、手术和/或放化疗后复发情况。



对象入选标准:限定晚期患者,病理学确诊,中心气管受累,患者家属知情并签署同意书。



二、PDT治疗方案:药物、设备的选择?治疗如何准备与实施?



光敏剂与激光治疗设备选择:光敏剂选用重庆美乐生物制药有限公司的喜泊分(血卟啉注射液)(Hiporfin);电子支气管镜为日本奥林巴斯(Olympus)公司生产的BF-Q170/BF-1TQ170。腔内激光治疗机为国医华科集团生产的医用半导体激光治疗机。



光动力治疗准备与实施



光动力治疗剂量设定:血卟啉注射液以3mg/kg溶于0.9%氯化钠注射液,将光敏剂稀释成2.5mg/ml缓慢输注,48小时后在电子支气管镜下确定光照部位,然后在电子支气管镜引导下将激光治疗光纤越过肿瘤表面,设定光照强度150 J/cm²,光照功率1000 mv,激发时间676 s(334~1068 s),激光长度2.5 cm。



治疗过程中的调整策略:根据患者的耐受度和肿瘤长度大小,调整激光分段照射或分时分次照射,确保治疗安全有效。手术结束,拔出光纤,退出电子支气管镜。



术后注意事项:严密观察,根据患者情况及时经支气管镜吸痰、灌洗及清理坏死物。


三、结果分析:气道恶性肿瘤患者进行PDT的治疗、随访情况



SPSS23.0软件统计分析方法探讨:统计软件及数据处理方面,使用SPSS23.0,治疗后随访时间为计量资料,不服从正态分布,用平均值或四分位数表示,计数资料采用例数和百分比[n(%)]表示。组间比较分别采用非参数检验和χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。


结果


气道恶性肿瘤患者进行PDT治疗情况:


气道恶性肿瘤患者应用光敏剂,平均7.46支(5~11支),照射时间,平均676 s(334~1068 s),第1次照射时气管腔肿瘤总长度,平均4.08cm(2~8)cm;所用光照剂量,平均325.71J(100~750)J, 大约1.5d(1~2)d后,有18例(约75.0%)进行了第2次照射,气管腔肿瘤总长度,平均3.43cm(2~6)cm;所用光照剂量,平均271.12J(120~480)J。


进行PDT的气道恶性肿瘤患者随访情况:


截止2021年8月7日,24例患者的随访中,20例(83.33%)完成,其中10例(41.67%)存活,10例(41.67%)死亡;有4例(16.67%)失访,一年生存率70%,平均生存14个月。


随访时间:第1次光动力治疗时间至本次随访时间点/死亡时间。



在10例存活中,7例无明显不适,其余3例分别有咳嗽、气短及发热症状,依次应用盐酸安罗替尼胶囊、中草药及外院住院姑息治疗。


对不同病理类型的肺恶性肿瘤患者进行分类型生存分析,发现生存率并没有明显差异(P>0.05)。



存活和死亡者资料比较:



基本特征对比:两组均以男性为主,分别为70.0%和80.0%;存活者较年轻,小于60岁者约70.0%;死亡者年龄较大,大于等于60岁者约60.0%。



病理类型对比:40%的存活者是腺样囊性癌,死亡者约60.0%是鳞癌。



病程对比:存活病程是5.4m(1~12)m,死亡者病程19.6m(2~72)m。



照射剂量与气道狭窄类型:照射剂量对存活影响不明显,气道狭窄类型有统计学差异,存活者多为管腔壁型(80.0%),死亡者半数为管腔内型。



病变长度对比:存活者腔内病变长度,中位数3cm,死亡组5cm差异显著(P=0.03)。



四、讨论:PDT治疗优势与获益人群特征


PDT治疗恶性肿瘤概述:



PDT治疗原理:通过光敏剂与特定波长激光结合,产生单态氧杀死肿瘤细胞,不产热;
适用范围: 主要用于肺、食管、胃、乳腺、皮肤及膀胱等恶性肿瘤的治疗;
优势:对正常细胞影响小,不破坏免疫功能,具有微侵袭性;
临床应用:经电子支气管镜进行姑息性治疗,缓解气道恶性肿瘤引起的症状,提高生活质量。



PDT治疗效果与患者特征分析:



PDT治疗后随访时长:获益多患者随访13.2个月,获益少者4.7个月,差异显著(P=0.02);



气道狭窄类型影响:管腔壁型恶性肿瘤患者在PDT治疗中可能获益更大;



病变长度差异:存活组病变长度中位数3cm,死亡组5cm,差异有统计学意义(P=0.03);



患者年龄与病理类型:存活者年轻、腺样囊性癌为主,死亡者年长、鳞癌为主,但无统计学意义(P>0.05)。


腺样囊性癌与PDT治疗关系探讨:



腺样囊性癌特性与治疗:腺样囊性癌罕见且易复发,属低度恶性肿瘤。PDT治疗可能有效,适合作为治疗选择;



PDT治疗效果与病程关系:PDT治疗早期肺癌效果显著,可提高生存率;对晚期肺癌也能延长生存时间;



PDT治疗早期恶性肿瘤前景:有研究报道早期气道恶性肿瘤经过PDT治疗后有望达到根治。




PDT治疗获益人群特征总结:管腔壁型、病变短、年轻、病程短、肺腺样囊性癌患者PDT治疗获益多;管腔内型、病变长、年老、病程长、非肺腺样囊性癌患者PDT治疗获益少。


五、主任点评


光动力技术在皮肤科、妇科使用较多,在呼吸科的使用较少,属于激光医学在临床中的应用,在囊性腺样癌、肺癌术后复发独具优势,但也需注意其局限与应对:


1. 穿透深度限制(<10mm)→ 联合EBUS评估浸润深度,超出范围联合放疗。 


2. 因光敏剂皮肤光毒性需术后2周内避光生活。应对:研发新型纳米光敏剂(如HPPH)避光期缩短。


3. 完全性气道闭塞患者风险高,容易照射后坏死物阻塞管腔造成窒息,需硬镜预开通再行PDT。


该新技术需多学习,避免并发症。


专家介绍


顾兴

空军军医大学硕士生导师,曾在第四军医大学唐都医院工作近 20 年,2020 年 1 月-7 月在唐都医院呼吸与危重症医学科负责 RICU 病区,熟悉呼吸与危重症医学科各种疾病的诊治, 现任西安市胸科医院呼吸与危重症医学科主任,陕西保健学会呼吸专业委员会呼吸介入学组负责人,陕西保健学会睡眠障碍学组副主任委员,西安市医疗事故鉴定委员会专家库成员,中国肺癌防治联盟青年委员,全军呼吸内科学专业委员会介入学组委员,发表中英文论著 10 余篇,参编介入专著3部,参与主持陕西省重点研发课题 1 项,西安市科技局重大课题 1项,兼任《国际呼吸杂志》编委。



张红军

第四军医大学硕士研究生,主任医师,西安市胸科医院呼吸与危重症医学科一科主任,曾就职于空军军医大学唐都医院呼吸与危重症医学科。空军军医大学援鄂医疗队队员。白求恩精神研究学会医学人文分会理事。白求恩精神研究学会医学人文分会专业学组(专委会)副主任委员。全国卫生产业企业管理协会肿瘤分会副主任委员。中国医药教育协会介入微创呼吸分会委员。中国微生物学会委员。缺氧和呼吸专业委员会委员。陕西省保健协会早癌筛查专业委员会委员。陕西省保健协会呼吸专业委员会委员。陕西省保健学会睡眠障碍专业委员会委员。陕西省保健学会呼吸病学专业委员会委员。Springer Nature 、Karger出版商审稿人。主持课题1项。发表国内外医学论文共40余篇。


* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考


本文完

责编:Jerry

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