间质性肺疾病（ILD）是一类临床异质性极高的疾病，病程可缓慢、快速进展或急性加重，常继发于类风湿关节炎、系统性硬化症、干燥综合征等结缔组织病。炎症与纤维化在病理上相互交织，疾病行为复杂多样。随着抗纤维化药物的临床应用和疾病机制研究的深入，ILD治疗进入精准化和个体化新时代。近日，来自全国多家顶尖医疗机构的呼吸科与风湿免疫科专家，包括上海交通大学医学院附属仁济医院叶霜教授、河南科技大学第一附属医院史晓飞教授、广州医科大学附属第一医院韩茜教授、北京协和医院黄慧教授、河南省人民医院汪铮教授，共同分享了ILD精准治疗的最新实践与经验。

一、ILD精准治疗的必要性：精准管理源于疾病异质性

ILD类型多样，临床表现和免疫学机制差异显著，需结合原发风湿病背景和病理特征，实施个体化诊治。结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）具有高度异质性，精准治疗成为发展必然。随着PPF概念引入，治疗已从单纯针对病因转向表型导向的精准干预，为患者提供更科学、靶向的治疗路径。

从临床治疗角度，精准治疗应重点关注炎症型与纤维化型两大核心表型，并根据疾病行为制定个体化方案。尽管ILD的精准化水平仍落后于COPD和肺癌等疾病，但随着炎症与纤维化机制的深入研究，未来有望通过生物标志物和靶向药物的应用，推动ILD精准治疗的进步。精准治疗需整合临床表型、分子机制与多模态数据，早期识别高危患者并结合炎症与纤维化标志物、基因检测，实现科学分型与个体化管理，从而优化药物反应预测和不良事件防控，提高生存质量。

二、ILD的精准诊断与分型：个体化治疗的前提

ILD具有高度异质性，精准治疗的实施离不开精准的诊断与科学的分型。CTD-ILD的精准诊断有赖于临床和影像等多维度评估：明确原发风湿病、结合临床表现、HRCT识别类型（UIP、NSIP、OP等）、血清学检测（MDA5、Ro52、Scl-70等抗体）、疾病活动性评价指标（KL-6、SP-D等） [1,2]以及必要时的病理与肺功能评估。

血清学自身抗体在CTD-ILD精准诊断和分型中至关重要。例如，抗MDA5抗体与快速进展型ILD密切相关，其滴度与疾病预后、治疗应答存在一定关系，因此，动态、连续、定量监测抗MDA5抗体有助于临床诊疗。对于MDA5阳性高危患者，FAPI与FDG双重PET-CT显示炎症与纤维化早期高度耦合，提示纤维化过程从炎症阶段即已启动，应尽早抗纤维化治疗干预，以阻断炎性–纤维化相互作用；结合AI和空间组学技术，可进一步优化疾病预测和精准干预。因此，想要做到精准的诊断和分型，离不开血清学标志物的评估，实现真正的精准诊断和治疗。聚焦当下，目前生物标志物在ILD的应用仍有限，但炎症、纤维化及细胞衰老相关标志物已显示潜力，如KL-6、SPP1、GDF-15[1,2]等，可用于动态监测炎症向纤维化的演变，辅助临床决策，实现精准、可预测的个体化治疗。

精准诊断不仅需明确病因，还应预测疾病未来行为，结合基线水平评估ILD患者未来疾病行为。例如，通过FAPI探针找到肺组织成纤维细胞活跃灶，提示患者后续纤维化进展较快；外泌体标志物可提供诊断ILD的生物学信息，有可能将本不具备ILD典型症状或肺功能正常但具备进展风险的患者识别出来。未来，如何通过与影像AI及影像组学的结合[3,4]，通过OCT pCLE等介入手段，明确患者纤维化进展特质，可在早期识别潜在进展型ILD，实现早期干预。

三、ILD精准治疗的核心：抗纤维化治疗的核心地位与个体化策略

抗纤维化治疗在ILD管理中占据核心地位，尤其是在IPF和PPF患者中，早期介入抗纤维化治疗已被证明可以有效改善患者预后。PET-CT FAPI探针、肺活检以及生物标志物检测等都可以帮助判断是否需要启动抗纤维化治疗。如既往MDT中讨论的患者，影像学表现以磨玻璃影为主，肺活检提示其包含很多纤维母细胞灶，且KL-6明显升高。肺活检结果很好的提示，该患者需要及早进行抗纤维化治疗。对于特殊人群，如肿瘤患者、需要手术治疗的患者等，应结合个体风险评估来确定更积极的抗纤维化治疗。ILD合并肿瘤的患者，在接受抗肿瘤药物治疗后，均有可能面临ILD进展的风险，需呼吸科医生共同介入，讨论抗纤维化药物治疗的介入时机。针对ILA，未来需要开发影像学工具、血清学生物标志物等，预测ILA进展行为，针对某些类型的ILA，提前进行抗纤维化干预。

目前国内可及的抗纤维化药物为吡非尼酮和尼达尼布，具有抗炎及抗纤维化作用。目前正在进行的观察性研究发现，在早期以炎性为主的ILD患者中，抗炎治疗联合使用以吡非尼酮为代表的抗纤维化药物，可加快影像学吸收、降低纤维化风险，疗效优于单纯抗炎治疗。目前，抗纤维化药物的适应症主要为IPF和PPF，而在患者耐受的前提下，也可尝试用于其他间质性肺疾病[5-8]，拓展更多适应症。

ILD治疗需基于对患者病程和预期结局的全程性评估，早期干预至关重要。不同抗纤维化药物联合、抗纤维化药物与抗炎治疗联合，可提高疗效，但目前药物选择有限，需权衡不良反应和费用。未来需关注新靶点和新药开发，以实现精准、个体化干预。

CTD-ILD治疗应同时关注原发疾病抗炎治疗和肺纤维化防控。抗纤维化药物的使用地位近年来在CTD-ILD中显著提升，尤其在PPF理念下，早期介入可改善预后[9,10]。针对高危患者可提前加用抗纤维化药物，以延缓肺功能下降，实现个体化精准治疗。

四、多学科协作与技术创新：精准治疗的支撑

在ILD的精准治疗中，MDT和技术创新是实现个体化治疗的重要支撑。MDT既用于临床决策，也承担着教学与经验传承。呼吸科、影像科、风湿科、病理科、检验科等多学科协作，可弥补单科盲区[11,12]，为患者提供精准诊疗，同时培养下一代专业团队。与此同时，MDT需固定团队、长期磨合，影像、病理和检验科等紧密配合，提升诊疗水平，例如NSIP影像与UIP病理差异需团队共同研判，“专业的人做专业的事”原则至关重要。另外，MDT高效运作需明确主导者，整合各学科资源，引导讨论形成整体方案，避免各持己见导致“折中决策”，提升临床效果。在技术创新层面，单细胞测序、分子影像等前沿技术潜力巨大，但需转化为有指导性的临床价值，让患者真正受益。精准医学不仅是技术升级，更需基础研究与临床实践高效衔接。

整体来看，多学科协作与技术创新推动ILD精准治疗发展，为患者提供个体化、科学化管理路径。固定团队、跨学科磨合及新技术应用，是提升诊疗质量、优化预后的重要保障。

总结

五位专家一致认为，ILD精准治疗的核心在于个体化诊疗、机制导向与全流程管理。精准分型和分子分型是未来可期的方向，结合先进技术和理念，实现个体化诊断与治疗。未来应建立基于表型与机制耦合的分层动态管理体系，实现全流程闭环管理。应优化CTD-ILD抗炎和抗纤维化策略，选择合适人群，提升获益。ILD的治疗，将基于更精准的分型，利用更丰富的治疗手段，更先进的治疗策略，实现达标治疗，改善患者临床结局。

总体来看，精准诊断、早期干预、个体化策略以及多学科协作，是提升ILD治疗效果、改善患者预后的关键。临床实践中，应关注患者的动态变化，灵活应用多种干预手段，实现疾病管理的科学化和规范化。

参考文献 （可上下滑动浏览）

1. 中华检验医学杂志, 2024, 47(10): 1115-1122. 

2. Bowman WS, et al. Front Med (Lausanne). 2021 May 10;8:680997. 

3. 孙海双,等. 中国医学影像学杂志,2022,30(5):509-513. 

4. Dack E, et al. Invest Radiol 2023; 58: 602–9.

5. Glassberg MK. et al. Am J Manag Care. 2019 Jul;25(11 Suppl):S195-S203. 

6. Finnerty JP,et al . BMC Pulm Med. 2021 Dec 11;21(1):411. 

7. Yang M ,et al. PLoS One . 2025 Feb 7;20(2):e0318877. 

8. Babariya H, et al. Cureus. 2024 Sep 30;16(9):e70497. 

9. 邹庆华,路跃武,周京国,等. 结缔组织病相关间质性肺疾病诊疗规范[J]. 中华内科杂志,2022,61(11):1217-1223.

10. Antoniou KM, et al. Ann Rheum Dis. 2025 Sep 3:S0003-4967(25)04320-1.

11. 代华平. 国际呼吸杂志, 2023, 43(11) 1241-1244. 

12. 中华医学会呼吸病学分会, 等. 中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(12) : 1176-1188.

专家介绍

叶霜 教授

上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科主任，医学博士，主任医师；上海医师协会内科分会副会长；上海医学会风湿分会副主委；上海市级医院风湿专科联盟负责人；上海临床创新转化研究院首席研究员；中华风湿病学会常委；中国医促会风湿免疫分会副主委；发表包括NEJM、Lancet Rheumatology、ARD、A&R在内的SCI论文70余篇，获上海医务工匠称号。

史晓飞 教授

河南科技大学第一附属医院风湿免疫科主任；河南省教育厅学科技术带头人；河南省医学重点专科带头人；中华医学会风湿病学分会常务委员；中国医师协会风湿免疫医师分会委员；河南省医学会风湿病学分会候任主任委员；中华预防医学会风湿病预防专业委员会常委；中国女医师协会风湿免疫专业委员会常委；海峡两岸医药交流协会风湿学分会血管炎学组副组长；亚太医学生物免疫学会风湿免疫学分会副主任委员。

韩茜 教授

广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院主任医师，博士生导师；中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组副组长；中国老年医学学会呼吸病学分会青委会副主任委员；广东省胸部疾病学会DPLD多学科诊疗专委会副主任委员；广东省医学会呼吸分会间质病学组成员；广东省杰出青年医学人才；广州市高层次人才；广州市医学骨干人才；广州市青年后备人才；主持国自然基金面上项目、青年项目，广东省自然基金面上项目等多项基金，以第一或通讯作者发表SCI论文20余篇。

黄慧 教授

北京协和医院呼吸与危重症医学科副主任；主任医师、教授，博士生及临床博士后导师；中华医学会呼吸病学分会间质病学组委员；中国医师协会呼吸病分会间质性肺病工作委员会委员；中国研究型医院学会呼吸病学专委会常委；北京医学会呼吸病学分会委员；《中华结核和呼吸杂志》《中华医学杂志》通讯编委。

汪铮 教授

河南省人民医院呼吸与危重症医学科主任医师，医学博士，博士生导师；中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组委员；河南省医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组副组长；中国研究型医院学会间质性肺病多学科诊治专委会委员；国家优秀青年医师；河南省学术技术带头人；中原千人计划青年拔尖人才；河南省中青年卫生健康科技创新人才；主持国家自然科学基金等课题，获省厅级学术奖4项，持有专利10余项。

* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考

本文完

责编：Jerry