2026年2月6日，北京大学第三医院呼吸与危重医学科孙永昌教授团队在Journal of Nanobiotechnology（纳米生物技术杂志，影响因子12.6）在线发表了题为《慢阻肺气道上皮细胞来源细胞外囊泡通过miR-141-3p/PDCD4轴促进内皮功能障碍及动脉粥样硬化》的研究论文（COPD airway epithelial cells–derived extracellular vesicles contribute to endothelial dysfunction and atherosclerosis via the miR-141-3p/PDCD4 axis) ，揭示了慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺、COPD）与动脉粥样硬化之间的潜在联系，为认识慢阻肺促进心血管疾病发生发展的机制提供了重要理论依据。

慢阻肺是全球第三大死亡原因，除呼吸系统损害外，还常伴随多种肺外共病，其中以心血管疾病最为常见。大量流行病学研究显示，即使在校正吸烟、年龄等传统危险因素后，慢阻肺患者发生心血管疾病的风险仍显著升高。动脉粥样硬化是心血管疾病发生发展的重要病理基础，然而，慢阻肺如何通过跨器官机制促进动脉粥样硬化进展，尚缺乏明确的生物学解释。

近年来，细胞外囊泡（EVs）作为介导细胞间及器官间信息交流的重要载体，逐渐成为共病机制研究的热点。气道上皮细胞作为慢阻肺发生发展的核心效应细胞，其分泌的EVs是否参与血管损伤及动脉粥样硬化进程，尚未得到系统阐明。

在本项研究中，研究人员分离培养慢阻肺患者及对照个体的原代气道上皮细胞，提取其分泌的EVs，并与血管内皮细胞共培养。结果显示慢阻肺来源的EVs显著促进内皮细胞炎症反应、细胞凋亡及单核细胞黏附能力增强，提示其可诱导内皮功能障碍。在高脂饮食的ApoE-/-小鼠模型中，经尾静脉注射慢阻肺来源的EVs后，动脉粥样硬化斑块面积明显增加，进一步证实其体内致病作用。

机制研究发现慢阻肺来源EVs中miR-141-3p显著下调。分子实验验证miR-141-3p可直接靶向PDCD4的3’UTR区域，调控PDCD4/NF-κB信号通路，从而影响内皮炎症及凋亡过程。通过在EVs中补充miR-141-3p，可显著减轻内皮损伤，并在体内抑制动脉粥样硬化进展。

本研究从“气道上皮—血管内皮”跨器官通讯角度，系统阐明了慢阻肺气道上皮细胞来源EVs通过miR-141-3p/PDCD4轴促进动脉粥样硬化的新机制，揭示了慢阻肺与心血管疾病之间的分子桥梁（见图）。相关发现不仅加深了对慢阻肺共病机制的认识，也为研发新的干预策略提供了理论依据。

北京大学第三医院呼吸与危重症医学科博士生王子涵为论文第一作者，孙永昌、盖晓燕为论文共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金等多个项目经费支持。

（撰文 王子涵，审核 孙永昌）

原文链接：孙永昌教授团队报道慢阻肺与心血管疾病关联的新机制