2026年5月17日，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院瞿介明教授团队以Poster形式展示了“肺炎患者病原与宿主免疫特征及新型诊疗策略优化提升”的最新成果。多项研究聚焦我国细菌性肺炎尤其是重症肺炎患者，从病原特征、免疫机制、诊断技术到治疗防控等多维度实现创新，为提升重症肺炎精准诊疗水平、降低重症死亡率提供了重要支撑。

病原与免疫机制解析方面

揭示细菌性肺炎从病原—宿主特征的重症化机制。一项覆盖中国五大地理区域（上海、郑州、天津、成都、广州） 16319 例患者的支气管肺泡灌洗液样本宏基因组测序分析研究，鉴定出两种稳定共存且相互拮抗的核心微生物群落结构—N-Core与P-Core，N-Core菌群以促进宿主健康的微生物为主，其定植与炎症水平显著降低、病原体抵抗力增强密切相关；相反，P-Core菌群则以促炎类微生物为主导，其富集与微生物多样性下降、病原体易感性升高存在显著关联。这两种核心菌群的相对丰度比值具有重要临床意义：当对数转换后的N-Core/P-Core比值，即log(N/P)值大于零时，预示着更好的患者生存结局与更短的住院周期，表明该指标可作为评估病原体感染风险与临床预后的有效生物标志物。

肺部微生态中两种稳定共存且相互拮抗的核心微生物群落结构

N-Core与更好的临床结局和更短的住院时间相关

另一项单细胞测序研究围绕重症肺炎存活与死亡患者的核心免疫差异，为改善预后、开发新疗法提供关键依据。该研究纳入了40名重症细菌性肺炎患者与32例健康对照，重点在单细胞层面探讨了不同结局的患者免疫反应差异。研究显示重症细菌性肺炎死亡患者存在固有免疫与适应性免疫 “双重衰竭”，具体表现为细胞间通讯中断、单核细胞成熟受阻、先天效应功能缺陷以及 B/T 细胞反应失调，且终末浆细胞寡克隆扩增，同时效应 T 细胞功能受损，调节性 T 细胞（Treg）免疫抑制活性过度激活。相关免疫特征为预后鉴别及免疫调控靶点开发提供了新依据。

重症细菌性肺炎患者单细胞特征

重症肺炎死亡患者存在特定免疫细胞亚群功能重塑

此外，针对医院获得性肺炎的代表病原体--铜绿假单胞菌感染的机制研究显示，铜绿感染会通过直接消耗乳酸以及抑制宿主糖解作用，导致气道上皮细胞（AECs）内乳酸水平大幅下降，进而引起组蛋白H3K18乳酸化（H3K18la）修饰的显著减少，其调控的 “乳酸化 - m6A” 轴失稳态可削弱气道纤毛防御体系功能，因此本研究揭示了病原菌通过“代谢-表观遗传修饰”破坏宿主物理屏障，干预该通路有望为耐药菌治疗提供新靶点。

乳酸化- m6A 轴调控纤毛功能机制

诊断技术革新方面

人工智能辅助支气管镜检查系统的随机对照试验取得显著成效。目前多项国际指南虽已为支气管镜操作制定了标准化流程、检查清单及质量培训标准，但在缺乏实时监督的情况下，医生对清单的严格执行仍难以保证，导致检查完整性和不同级别医生间的一致性存在差距。现有人工智能辅助系统多局限于离线回顾性图像或视频分析，缺乏高水平证据，尤其是针对实时质量控制的随机对照试验（RCT）。

本研究是由多家医疗机构共同开展的真实世界多中心随机对照试验，首次系统评估了人工智能实时监测系统在支气管镜检查中的临床价值。该系统可实时监测检查过程，使支气管解剖部位覆盖率提升至 91.17%，显著改善检查完整性，同时缩小不同级别医生操作差异，推动检查从 “经验依赖” 向 “标准化智能监管” 转变。该系统有望进一步融入临床培训与常规实践，提升肺部疾病诊断的规范性和准确性。

这项研究为人工智能实时质量控制系统在呼吸内镜领域的应用提供了高级别临床证据，标志着支气管镜检查从“经验依赖”向“标准化、智能监管”转变迈出重要一步。未来，该系统有望进一步融入临床培训与常规实践，提升肺部疾病诊断的规范性和准确性。

人工智能辅助支气管镜检查实时监测软件示意图

治疗策略开发方面

新型 BMVs@CaP 纳米疫苗表现亮眼。多重耐药细菌是引发医院获得性感染的主要致病菌，严重威胁公共卫生安全，疫苗是防控感染的重要手段。该疫苗以磷酸钙（CaP）作为佐剂，构建了BMVs@CaP复合纳米疫苗，并探究其预防院内感染的效果与作用机制。

结果表明，BMVs@CaP平均粒径约150nm，结构稳定且组装效果良好。该疫苗在体内展现出优异的抗感染保护能力，可有效降低促炎因子分泌，减轻肺部病理损伤。以PA来源的BMVs@CaP疫苗为例，单纯BMVs组肺部载菌量下降46.45%，而BMVs@CaP组降幅高达82.77%。机制层面，BMVs@CaP通过激活 NLRP1 炎症小体通路增强免疫应答，上调树突状细胞（DCs）表面功能分子表达，促进特异性抗体产生，为预防医院获得性耐药菌感染提供了创新方案。

新型 BMVs@CaP 纳米疫苗预防机制

瞿介明教授团队研究从预警模型、机制挖掘到技术转化形成完整闭环，为临床精准分型、规范诊断、靶向治疗及耐药菌防控提供了可落地的多维度解决方案。这些突破不仅有望大幅提升肺炎诊疗的精准度与效率、显著降低重症发生率及死亡率，更推动相关领域从 “经验医学” 向 “精准医学” 跨越式发展。

专家介绍

瞿介明

教授，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科主任医师；二级教授，博士及博士后合作导师；美国微生物科学院院士；瑞金医院学术委员会主任与终身教授；第十一届中华医学会呼吸病学分会 主任委员；中国医师协会呼吸医师分会 候任会长；第二届中国临床实践指南联盟（GUIDANCE） 主席；全国麻醉和呼吸设备标准化技术委员会 主任委员；上海市医师协会呼吸内科医师分会 会长；上海市医学会呼吸病学专科分会 第十届主任委员；上海交通大学医学院呼吸病研究所 所长；上海市呼吸传染病应急防控与诊治重点实验室主任；中华结核与呼吸杂志 总编 、中华内科学杂志 副总编 、Science Bulletin 副主编；作为负责人承担国家自然科学基金项目9项（其中重点项目2项，专项1项） 、牵头承担科技创新2030——四大慢病重大课题 、科技部国家重点研发项目 1项 、科技部应急项目 1项等十余项课题；以第一完成人获上海市科学技术进步奖一等奖 、上海医学科技奖一等奖等7项奖项，获亚太医学生物免疫学会“2024年度亚太临床医学奖”；以通讯作者/第一作者（含共同）在Cell 、 Lancet、Lancet RM、BMJ 、Cell Research、Nature Communications等国际权威杂志发表SCI论文156篇，累计影响因子1200余分。

陈巍

主任医师，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科；中国医师协会呼吸医师分会介入呼吸病学学组副组长；中华医学会呼吸病学分会介入呼吸病学学组委员；研究方向：介入呼吸病、呼吸危重症。

李亚男

上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科 副研究员 硕士生导师；中华医学会呼吸病学分会青年委员；中华医学会细菌感染与耐药防治分会青年委员；作为负责人主持国家自然科学基金青年、面上项目，上海市自然科学基金等多项课题；在Cell、Nature Communications、ACS Nano、Briefings in Bioinformatics等国际权威杂志发表论文20余篇。

徐燕萍

上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科住院医师；研究方向：肺部感染与耐药革兰阴性菌；在Genome Medicine、Science Bulletin、IJAA等杂志发表SCI共6篇，曾获上海市住院医师规范化培训优秀住院医师、上海市住院医师综合技能比赛一等奖、上海交通大学优秀毕业生、校级三好学生等；主持国自然青年、上海市启明星（扬帆专项）、博士后科学基金面上等项目。

陈文娟

上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科住院医师；研究方向：肺部疾病的创新性诊疗；在Nature Nanotechnology、Chemical Engineering Journal、Journal of Controlled Release等杂志发表SCI论文共8篇。

王晶

上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科博士后；研究方向：肺部感染；在Molecular Cancer, Cell Reports, Oncogene等杂志发表SCI共9篇；主持国家自然科学基金青年、上海市超级博士后、国家资助博士后、博士后科学基金面上等项目。

张国良

博士研究生，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科；研究方向：肺部疾病的发病机制与创新诊疗。

供稿：李亚男博士；特别感谢瞿介明教授给《呼吸界》的投稿！

* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考

本文完

责编：Jerry