引言

在重度哮喘的治疗领域，生制制剂的出现为广大患者带来了新的希望。其中，针对白介素-5（IL-5）及其受体（IL-5R）的单克隆抗体在减少急性发作、改善肺功能以及降低口服糖皮质激素（OCS）用量方面展现出良好疗效。然而，临床实践中并非所有患者对生物制剂的反应都完全一致。如何精准识别那些能够从抗IL-5/IL-5R治疗中获益最多的“高反应人群”，成为了实现哮喘精准治疗的关键。

指南共识：抗IL-5/IL-5R单抗的适用人群与应答预测

全球哮喘防治指南（GINA 2025）和《支气管哮喘防治指南（2024版）》均对抗IL-5/IL-5R单抗的适用人群及应答预测指标给出了明确的推荐，为临床实践提供了重要依据。这些指南强调了精准识别患者特征的重要性，以期达到最佳治疗效果和综合获益。

表1 GINA 2025 指南推荐^[1]

支气管哮喘防治指南（2024 版）推荐 ^[2]

抗IL-5单抗：推荐用于外周血嗜酸性粒细胞计数≥150/μl 或≥300/μl 的重度哮喘患者。

• 抗 IL-5 治疗可以减少重度哮喘患者的哮喘急性发作 50% 以上，减少 68% 的急诊就诊或住院率，减少 OCS 剂量，改善哮喘控制和肺功能，提高患者生活质量等。
• 国内数据提示其可以减少 65% 的哮喘急性发作和 70% 的急诊或住院事件。

抗IL-5R单抗：推荐用于外周血嗜酸性粒细胞计数≥150/μl 的重度哮喘患者，对于合并持续气流受限、CRSwNP 或使用 OCS 维持治疗、既往急性发作频繁的患者疗效显著。

• 抗 IL-5R单抗用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘，可快速并显著降低外周血、痰及组织嗜酸性粒细胞计数，患者症状快速改善，降低年急性发作率达 74%，实现肺功能改善和提升，提高生活质量。
• 同时显著减少 OCS 及 ICS-LABA 等背景用药的剂量，可实现较高 “临床治愈”。

综合来看，抗IL-5/IL-5R单抗适用人群的高应答特征包括：基线血嗜酸性粒细胞水平更高、过去一年急性发作次数更多、成人发病型哮喘以及合并鼻息肉。治疗目标是靶向嗜酸性粒细胞（EOS）治疗，以实现减少急性发作、减停OCS、改善肺功能的综合获益^[1,2]。

基线血EOS水平是抗IL-5/IL-5R单抗疗效的潜在预测因子

血嗜酸性粒细胞计数（BEC）作为抗IL-5/IL-5R单抗疗效的潜在预测因子，不同药物的相关证据特征如下^[3]：

• 针对抗IL-5单抗，中等质量证据表明：与低水平 BEC（≥150 个 /μL）相比，高水平 BEC（≥300、≥500 个 /μL）与哮喘控制水平改善相关；
• 针对抗IL-5R单抗，中等质量证据显示：治疗前1年内峰值 BEC 升高（0.70×10⁹/L）与患者治疗后出现超应答的概率增高相关。此外，部分研究表明，高FeNO水平（＞40 ppb）与抗IL-5R单抗的临床应答及超应答相关，但另有研究指出其无显著预测价值^[3]。

注：上述证据质量降级的主要原因为不同研究间对预测变量的检测方法存在异质性

一项对 SIROCCO 和 CALIMA 两项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ 期临床试验的汇总分析显示，安慰剂组年急性发作率为 1.16（95% CI 1.05-1.28）；IL-5R单抗 Q8W 组为 0.75（0.66-0.84），RR为0.64（0.55-0.75; p<0.0001)^[4]。此外，研究结果表明，重度哮喘患者加用抗IL-5R单抗治疗，随着基线血EOS计数从 0 升高至 1500个/μL，哮喘急性发作率持续降低^[4]，提示基线EOS水平是抗IL-5R单抗临床应答的预测因素。

图1 基于基线血EOS计数对哮喘急性发作率结局的模型分析^[4]

一项事后荟萃分析纳入 MENSA 试验与 MUSCA 试验的研究数据。与安慰剂组相比，IL-5单抗在所有血嗜酸性粒细胞计数阈值亚组中，均使具有临床意义的年急性发作率率降低 45%~85%。且观察到随患者基线血EOS升高，IL-5单抗的治疗效应呈递增趋势^[5]，提示基线EOS水平是抗IL-5单抗临床应答的预测因素。

图2 按基线EOS计数分层的具有临床意义的预测年急性发作率^[5]

结合既往病史识别治疗高反应人群

除了实验室指标，患者的既往临床病史也是识别高反应人群的重要依据。对于长期依赖OCS的重度哮喘患者，抗IL-5/IL-5R单抗展现出“激素节省”效应^[6,7]。

真实世界研究显示，抗IL-5R单抗治疗24个月后，可使约59.4%的重度哮喘患者实现OCS停用，继续使用 OCS 的患者平均剂量也较基线降低约85%^[6]。

另一项真实世界研究也表明，重度哮喘患者加用抗IL-5单抗治疗后，36.1%的患者实现停用OCS。相较于基线期，抗IL-5单抗治疗12个月后，使用OCS的患者比例由52.8%降至16.6%，且OCS剂量平均减少（标准差）18.1（20.7）mg^[7]。

总结

精准识别IL-5/IL-5R高治疗反应人群是提升重度哮喘临床管理水平的核心。综合来看，基线血嗜酸性粒细胞水平高、过去一年急性发作次数多、成人发病型哮喘、合并鼻息肉以及依赖口服激素治疗的重度哮喘患者，是抗IL-5/IL-5R单抗治疗的候选人群^[1,2]。

通过多维度的指标评估，临床医生可以更早地为患者制定个体化的精准治疗方案，从而降低急性发作风险，改善肺功能，最终帮助SA患者实现临床缓解的目标。

* 以上研究结果来自不同研究，不能进行直接比较

参考文献 

1. GINA. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. updated 2025.

2. 中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南（2024年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志,2025,48(3):208-248.

3. Rattu A, Dixey P, Charles D, et al. Predictors of Response to Biologics for Severe Asthma: A Systematic Review and Meta-Analysis. Allergy. 2026;81(1):24-55.

4. FitzGerald JM, Bleecker ER, Menzies-Gow A, et al. Predictors of enhanced response with benralizumab for patients with severe asthma: pooled analysis of the SIROCCO and CALIMA studies. Lancet Respir Med. 2018;6(1):51-64.

5. Albers FC, Licskai C, Chanez P, et al. Baseline blood eosinophil count as a predictor of treatment response to the licensed dose of mepolizumab in severe eosinophilic asthma. Respir Med. 2019;159:105806.

6. Vitale C, Maglio A, Pelaia C, et al. Effectiveness of Benralizumab in OCS-Dependent Severe Asthma: The Impact of 2 Years of Therapy in a Real-Life Setting. J Clin Med. 2023;12(3):985. Published 2023 Jan 27.

7. Al-Lehebi RO, Al Ahmad M, Maturu VN, et al. Real-World Effectiveness of Mepolizumab in Severe Asthma: Results from the Multi-country, Self-controlled Nucala Effectiveness Study (NEST). Adv Ther. 2024;41(11):4008-4031.

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