导语

一项关于痰中粘蛋白浓度作为慢性支气管炎标志物的研究，旨在探讨气道表面粘蛋白浓度在慢性支气管炎中的地位。研究者假设痰液中高浓度的粘蛋白是慢性支气管炎痰量增加和疾病进展的特征。研究共纳入了917个研究对象，到底得出了什么样的研究结果？

此外，过去一周国际知名医学期刊还发表了哪些精彩内容，现在为您呈现：

一周国际前沿速览

TheNew England Journal of Medicine

推荐理由：发现了Durvalumab单抗能明显延长III期非小细胞肺癌患者的无进展生存期

领域：非小细胞肺癌

发表时间：2017.09.08

通讯作者：Antonia（theH. Lee Moffitt Cancer Centerand Research Institute）

题目：Durvalumabafter Chemoradiotherapyin Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer

内容：该研究为随机、对照、双盲3期临床实验，入组对象为≥2周期铂类放化疗后，III期有局部进展、无法手术的非小细胞肺癌患者。主要探索PD-L1单克隆抗体Durvalumab的疗效及安全性。

结果显示：相对于安慰剂，Durvalumab单抗显著延长患者中位无进展生存时间（16.8月VS5.6月，P<0.001），并显著提高患者客观有效率（28.4%VS16.0%，P<0.001）。值得一提的是，该单抗在PFS方面的获益与放化疗前的PD-L1表达水平无相关性。两者不良反应事件发生率较平衡，德瓦鲁单抗的副作用可控。这一结果可能使III期非小细胞肺癌患者标准治疗后多了另外一种有效的选择。

（NEngl J Med. 2017Sep 8. doi: 10.1056/NEJMoa1709937）2

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TheNew England Journal of Medicine

推荐理由：关于慢阻肺嗜酸性粒细胞表型患者应用抗IL-5单克隆抗体美泊利的双项3期RCT研究

领域：慢性阻塞性肺疾病

发表时间：2017.9.12

作者：Sciurba（UniversityofPittsburgh，Pittsburgh）

题目：Mepolizumab for Eosinophilic ChronicObstructive Pulmonary Disease.

内容：高达40%慢阻肺患者为嗜酸性粒细胞表型，该表型患者急性加重的风险增加。美泊利单抗能阻断IL-5而减少血液及组织中嗜酸性粒细胞计数。该研究评估了美泊利在既往有中度或重度急性加重史，以糖皮质激素为基础的三联治疗策略的慢阻肺患者中的疗效和安全性。

结果显示：研究主要终点为中度或重度急性加重的年均发生次数。在嗜酸性表型意向性分析中，单抗组较安慰剂组，中度或重度急性加重年发生次数较低（1.40VS1.71，P<0.05）。美泊利单抗对减少急性加重次数的效能与嗜酸性粒细胞计数相关。美泊利的不良反应的发生率与安慰剂相似。这些结果揭示了嗜酸性粒细胞在慢阻肺急性加重中的重要作用。

（NEngl J Med. 2017Sep 11. doi: 10.1056/NEJMoa1708208.）

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TheNew England Journal of Medicine

推荐理由：一项关于痰中粘蛋白浓度作为慢性支气管炎标志物的研究

领域：慢性阻塞性肺疾病

发表时间：2017.09.07

通讯作者：MehmetKesimer （MarsicoLung Institute,University of North Carolina Cystic Fibrosis Center）

题目：AirwayMucin Concentration as a Marker of Chronic Bronchitis

内容：目前没有有效地实验室指标来诊断慢性支气管炎，本研究旨在探讨气道表面粘蛋白浓度在慢性支气管炎中的地位，研究者假设痰液中高浓度的粘蛋白是慢性支气管炎痰量增加和疾病进展的特征。

结果显示：共纳入了917研究对象，测定痰中总粘蛋白、MUC5B和MUC5AC。结果显示与不吸烟的对照组相比，目前仍吸烟和已戒烟的重度慢阻肺的患者气道总粘蛋白显著增高(3166±402vs. 1515±152μg/ml)。与每年无急性加重的患者相比，每年急性加重次数≥2次的患者气道总粘蛋白显著增高(4194±878vs. 2458±113μg/ml)。而吸烟或既往吸烟的慢阻肺患者痰中MUC5B和MUC5AC的较非吸烟对照组绝对浓度分别增高约3倍和10倍。提示气道粘蛋白浓度是慢性支气管炎炎症级联反应的重要组成部分以及介导疾病的进展，并可做为慢性支气管炎的标志物及治疗靶点。

（NEngl J Med.2017 Sep 7;377(10):911-922.doi:10.1056/NEJMoa1701632.）

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Lancet

推荐理由：一项基于74个全科诊所的控制哮喘随机对照研究。

领域：哮喘

发表时间：2017.09.14

通讯作者：AshleyWoodcock （Centrefor Respiratory Medicineand Allergy, University Hospital

SouthManchester NHSFoundation Trust）

题目：Effectivenessof fluticasone furoate plus vilanterol on asthmacontrol in clinicalpractice: an open-label, parallel group,randomised controlled trial

内容：哮喘的治疗主要来源于严格的入选标准、严密监测的以及有效的随机对照试验，这些研究通常排除吸烟人群以及共存病等患者，与日常临床工作相关性有限。一项来自英国74个全科诊所参与的为期12个月的开放、平行、随机、对照试验，将4233例哮喘患者（排除慢阻肺、危及生命的哮喘和疾病）随机分为氟替卡松联合维兰特罗治疗组(n=2114)和常规治疗组(n=2119)。3866例患者完成了研究，其中氟替卡松联合维兰特罗治疗组1920例，常规治疗组1946例。

结果显示：与常规治疗相比，氟替卡松联合维兰特罗治疗组的初始治疗应答率更高(OR2·00[95% CI1·70–2·34],p<0·0001)。在治疗第24周观察，氟替卡松联合维兰特罗治疗组校正后的ACT评分增加了4.4分而常规治疗组仅增加2.8分（相差1.6[ 95% CI 1.3-2.0],p＜0.0001)，而不良反应并无差异。提示氟替卡松和维兰特罗联合治疗改善哮喘控制且并不增加严重不良事件的风险。

（Lancet.2017Sep 10. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32397-8）

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Thorax

推荐理由：OSA多导睡眠图表型与心血管并发症

领域：阻塞性睡眠呼吸暂停

发表时间：2017.09.21

通讯作者：HenryK Yaggi （Departmentof Medicine,Yale University School of Medicine,,）

题目：Polysomnographicphenotypes and their cardiovascular implications in obstructive sleepapnoea

内容：OSA是心血管疾病独立的危险因素，常用的指标呼吸暂停低通气指数（AHI）仅仅反应了多导睡眠监测生理数据的一小部分。本研究旨在探讨阻塞性睡眠呼吸暂停多导睡眠图表型特点与其心血管并发症的情况。

结果显示：研究者采用横断面和纵向多点、观察，对1247名退伍军人进行研究发现，基于主成分聚类确定OSA的四个病理生理领域（睡眠结构紊乱、自主神经失调、呼吸紊乱和缺氧）多导睡眠图特征。基于多导睡眠图确定了七类表型（轻型，睡眠周期性肢体运动(PLMS)，NREM和唤醒，REM和低氧，低通气和低氧，唤醒和睡眠不佳以及严重合并）。与轻型的相比，其中PLMS、低通气和低氧和严重合并心血管不良事件风险显著增加，而传统的AHI评估严重程度分级（轻度AHI＜15，中度15≤AHI＜30，重度AHI≥30）与心血管不良事件风险并无相关性。提示常规的多导睡眠图可以用来确定OSA的生理表型并用来捕获心血管不良事件的风险。

（Thorax. 2017Sep 21. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210431.）

作者介绍

何志义

广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症科教授

博士生导师

中华医学会呼吸病学会青年委员

中华医学会呼吸病学会慢阻肺学组委员