2025呼吸周丨源头断炎,预警素引领上下气道疾病管理新模式
来源: 呼吸界 11-07


哮喘及相关上气道疾病一直都是呼吸领域关注的热门领域。近年来,随着对疾病机制的深入了解,“气道上皮”这一概念逐步走入大众视野。又因上皮屏障破坏后释放的上皮细胞因子可从顶端驱动多种上下气道疾病发生的独特机制优势,备受临床关注。


在11月1日召开的“2025年青岛呼吸产业大会暨第二十四届呼吸周”会上,基于气道上皮及相关细胞因子展现出越来越高的临床价值,大会首次设立了“上皮科学”分会场,并且多位国内呼吸病学和免疫学专家,共同聚焦于上皮及核心细胞因子的生理病理学机制,分享最新诊疗进展。围绕气道上皮炎症机制及其在哮喘中的核心作用,生物制剂精准治疗,上下气道疾病协同管理等前沿议题展开深度对话与思维碰撞,旨在共同推动我国慢性气道疾病的认知和诊疗水平迈向新台阶。让我们一同回顾“上皮科学分会场”带来的最新前沿资讯!


 

本次“上皮分会场主要聚焦以下四个主题:


主题一:炎症信号轴:气道上皮机制的探索之路



孙英教授指出,上下呼吸道上皮是物理屏障、环境感应器及免疫功能器官,协调针对多种环境诱因的交织固有免疫与适应性免疫反应。除结构特征外,上下呼吸道还共享多种生理及免疫学特征,如通过免疫激活与抑制构成了呼吸道的免疫稳态[1-2]。在环境因素刺激下,上皮细胞被激活,导致屏障功能受损并引发过度免疫反应,内稳态被打破,促使上皮细胞因子(TSLP、IL-33和 IL-25)释放,进而产生气道炎症并驱动下游炎症反应。而气道上皮的炎症及组织重塑,是患者出现气道高反应性、黏膜水肿和多种呼吸道症状的重要原因[3-6]。 



讨论


主题分享后陈荣昌教授主持,刘昀和孙英教授就上下气道疾病管理未满足需求以未来管理策略分享观点。教授们指出:无论上下气道疾病都具有显著的异质性[37],所以个体化管理尤为重要。临床中需更多关注:精准认知、精准识别评估和精准治疗。如鼻息肉患者是对疾病亚型认知仍存不足,还需加强疾病机制和亚型研究[38];教授们肯定“抗炎+气道上皮修复”观念”是不错的理想设定。目前部分治疗药物可实现“抗炎”,但上皮损伤主要是由于外界环境和内在炎症驱动,而外部雾霾等驱动因素对上皮的持续破坏使上皮的修复颇具有挑战[39]



主题二:哮喘源代码:上皮细胞因子在哮喘中的核心地位


黄克武教授就上皮细胞因子在哮喘中的作用分享了相关学术进展。黄克武教授提出,环境刺激触发气道上皮释放“预警素”,从上游启动并放大炎症级联反应[10-12],不仅驱动2型与非2型炎症[13-17],还进一步驱动气道重塑过程[18-22]。多项临床研究证实,上皮细胞因子水平与哮喘严重程度显著相关[23-25]。基于其处于炎症通路顶端的核心调控地位,靶向上皮细胞因子的治疗策略展现出多通路干预优势[26-27]



讨论


主题分享后黄克武教授主持,董亮/孙英/董航明教授针对其他细胞因子和上皮细胞因子的作用差异及多生物标志物升高患者的生物制剂选择展开深入讨论。教授们分享,靶向细胞因子如IL-4R、IL-5/IL-5R相关生物制剂具有良好的特异性,但仍面临两个问题,其一为单一细胞因子来源其实尚不十分明确,其二为良好特异性也会带来“免疫漂移”相关的顾虑[40]。教授们在讨论中还提到:气道上皮不仅是物理屏障还是免疫的首要屏障,气道上皮在疾病的发展起到关键的预警作用[37]



主题三:治疗新范式:生物制剂助力重度哮喘治疗革新



张旻教授强调,在临床实践中,中国大多数重度哮喘患者联合使用口服糖皮质激素(OCS)和白三烯受体拮抗剂(LTRA)等传统治疗方案[28]而在传统治疗方案下,我国重度哮喘患者整体控制不佳[29-30]。依据指南中剂量ICS/LABA未控制即可作为重度哮喘诊断依据,随即可启动生物制剂治疗[31]生物制剂治疗能够为重度哮喘患者带来多维度的治疗获益,且其安全性与安慰剂相当[32]



讨论


主题分享后由张旻教授主持,常春/刘昀/唐华平教授就在当前哮喘治疗目标下生物制剂的突破和生物制剂启用时机相关问题进行讨论。教授们指出重度哮喘的控制具有挑战性,生物制剂的治疗获益尤为重要,相较于晚启用,早启用带来的临床获益在临床中已证实[41-42],特别是生物制剂对气道重塑的改善具有突破性[43-44],可为患者带来从机制到临床充分获益,使患者保持几乎不发作的状态,回归正常生活。并且教授们强调中国患者人群及早启动生物制剂得到指南支持,或可能从及早治疗中收效更多[31]。对于重度哮喘合并其他疾病,也建议可根据临床现状综合评估及早启用。此外,教授们还指出传统治疗药物的不良事件不可忽视[32],而生物制剂的精准靶向为患者带来了安全性良好的治疗选择,未来临床也期待多靶点药物以及生物制剂在给药时间和方式等维度的变革为患者带来更为便捷的治疗选择。最后教授们强调“好钢用在刀刃上”希望未来有越来越多的循证证据能够把更适合及早启动的患者人群精准识别。



主题四:共治新视角:上下气道同治一体化管理


郭禹标教授指出上下气道慢性炎症性疾病常合并出现[33-34],并导致更重的疾病负担[35-36]。上下气道在解剖结构、组织学和免疫学上紧密关联,存在重叠的炎症通路,其中气道上皮是上下气道共同的关键组成部分,是抵御环境触发因子的第一道防线[1-2]气道上皮损伤会释放上皮细胞因子,加剧炎症反应。而当气道上皮受损时,上皮细胞将释放上皮细胞因子,加剧炎症反应,而炎症将会进一步破坏上皮屏障,由此形成恶性循环[3-6]



讨论


主题分享后由周新教授主持,郭禹标和韩伟教授就重度哮喘的共病评估及在共病患者中的治疗应用进行补充探讨。教授们指出共病在临床中评估的已在得到重视,当前评估主要从症状和危险因素出发,对高危患者做排查和评估[31]。教授们还充道:我们最新中国指南中也提到,重度哮喘的共患疾病评估也十分重要。此外,对于过敏性鼻炎和鼻窦炎的诊断,尤其是鼻窦炎需通过多学科协作以实现疾病精准诊断,呼吸科医生可以根据常规的习惯询问症状(如嗅觉等)[45]



结语


本次呼吸周上皮科学分会场的深入研讨,为哮喘等慢性气道疾病管理带来了重要启示。与会专家围绕上皮细胞因子在气道炎症中的核心作用展开深入交流,从炎症机制的源头解析,到上下气道同治策略的探讨,再到生物制剂的临床实践,一系列前沿进展共同拓展了气道疾病管理的认知边界,推动治疗理念从分型向整合、从对症向溯源持续演进。


展望未来,随着对上皮细胞因子网络机制的深化解析,以及多学科融合研究的突破,该领域有望成为变革慢性气道疾病机制的认知。这些进展将为全球呼吸病学发展注入新动能,并为气道疾病的精准防治开创新纪元。


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审批编号:CN-170961,截止至:2026-02-05

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本文完

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