引言

哮喘及相关气道疾病的慢性炎症机制与不良预后密切相关，嗜酸性粒细胞（EOS）作为关键效应细胞，其肺组织浸润是疾病进展及急性加重的核心驱动因素，且EOS水平与患者肺功能损伤程度相关。传统治疗方案在重度或难治性EOS相关气道疾病中的疗效有限，靶向调控EOS的生物制剂已成为临床研究热点。本文聚焦抗IL-5/5R、抗IgE及抗IL-4Rα单抗四类生物靶向药物，系统梳理其在EOS相关气道疾病中的临床疗效证据，为疾病精准治疗策略优化提供学术参考。

EOS浸润与哮喘患者的不良预后显著相关

既往的基础研究已证实，嗜酸性粒细胞（EOS）在哮喘的病理机制中扮演着关键角色。EOS在肺组织中的浸润不仅与患者肺功能下降密切相关，更是诱发急性加重的重要因素。一项前瞻性研究显示，EOS水平升高与肺功能下降显著相关（P<0.044）（图1左）^[1]。

另一项对III期SIROCCO和CALIMA研究的汇总分析发现，EOS水平与年急性发作率呈正相关（图1右）^[2]。上述临床研究进一步证实，EOS水平与哮喘患者的不良预后相关。因此，针对EOS的靶向治疗，成为控制重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）的重要策略。

图1 EOS水平与肺功能和急性发作风险之间的关系^[1,2]

抗IL-5R单抗治疗可降低SEA患者的痰EOS水平

一项单中心、回顾性、观察性研究，纳入22例接受抗IL-5R单抗治疗1年的SEA患者。分别于基线期、治疗6个月（T6）及12个月（T12）时，收集患者的临床、肺功能及炎症相关数据，旨在评估抗IL-5R单抗治疗1年后对气道炎症的影响^[3]。

抗IL-5R单抗治疗6个月时，患者痰EOS百分比较基线显著降低（p=0.001），12个月时仍维持该降低效果（p=0.004）（图2左），且治疗12个月后痰EOS百分比变化与FEV₁改善呈显著负相关（rho=-0.79，p=0.04）（图2右），临床缓解患者的痰EOS水平均恢复正常^[3]。研究结果证实了抗IL-5R单抗治疗可显著降低SEA患者的痰EOS水平并维持，表明抗IL-5R单抗治疗在调控气道嗜酸性炎症方面的明确价值。 

注：**p=0.001，***p<0.0001。rho，斯皮尔曼等级相关系数

图2 SEA患者接受抗IL-5R单抗治疗6个月、12个月后，气道嗜酸性粒细胞炎症（左）及肺功能（右）的变化^[3]

抗IgE单抗治疗较基线可降低重度哮喘患者痰EOS水平

一项单中心回顾性研究，纳入124名重度哮喘患者，收集2008年3月至2016年2月期间患者数据。患者按1：1分为抗IgE单抗治疗组（OT组，n=62）和未使用抗IgE单抗的标准化治疗对照组（STC组，n=62）。所有患者在基线期前6个月，均接受哮喘标准化治疗，即中高剂量ICS/LABA和/或LTRA治疗。对比两组基线期与结局期的临床及实验室指标^[4]。

抗IgE单抗治疗后，OT组痰EOS百分比较基线降低（平均减少28.4%±21.8%），且低于STC组（STC组平均减少3.6%±22.9%），P=0.031（表1）^[4]。研究表明抗IgE单抗治疗可降低重度哮喘患者的痰EOS百分比，且该指标的降低幅度优于单纯标准治疗。

注：数值为相对于基线的变化值（均值±标准差）。IgE：免疫球蛋白E；Dp：粉尘螨；Df：屋尘螨。*数值是由OT组和STC组两个时期之间的差值计算得出

表1 基线期与结局期之间实验室指标的变化^[4]

抗IL-4Rα单抗治疗较基线可降低未控制中重度2型炎症哮喘患者的痰EOS水平

一项单中心、双盲、安慰剂对照研究，纳入25名患有未控制的中重度哮喘且存在2型炎症的成年患者。将患者随机分为两组，分别每2周接受抗IL-4Rα单抗或安慰剂治疗，持续16周，于基线、第8周第16周收集痰液、血液样本并检测呼出气一氧化氮（FeNO）^[5]。

在抗IL-4Rα单抗组中，痰EOS百分比的中位数从基线时的3.5%（0.0-24.0）降至第8周的0.0%（0.0-27.0），并在第16周（治疗结束时）维持在0.0%（0.0-48.0）（图4左）。第16周时，抗IL-4Rα单抗组中85%（11/13）患者痰EOS水平恢复正常（<2.3%或样本不足）；而安慰剂组仅20%（2/10）达到这一状态（p=0.0069）（图4右）。研究发现抗IL-4Rα单抗对FEV₁的改善作用，与痰EOS百分比的变化存在相关性（r=-0.67，p=0.015）^[5]。研究结果表明抗IL-4Rα单抗可显著降低中重度未控制2型炎症哮喘患者的痰EOS，并使多数患者痰EOS水平恢复正常，且其降低程度与FEV₁改善相关。

图3 接受抗IL-4Rα单抗与安慰剂治疗的患者中（左）痰EOS百分比（右）痰EOS水平恢复正常百分比（＜2.3%或样本不足）^[5]

注意：以上研究结果来自不同研究，不能进行直接比较。

总结

嗜酸性粒细胞（EOS）浸润是哮喘及相关气道疾病不良预后的关键驱动因素，其水平与患者肺功能下降、急性加重风险密切相关，靶向EOS调控已成为此类疾病精准治疗的核心方向。临床研究证实，抗IL-5/5R、抗IgE及抗IL-4Rα单抗等生物靶向药物均能有效降低相关患者痰EOS水平。上述证据为EOS相关气道疾病的治疗策略优化提供了重要学术支撑，也为后续精准人群筛选及疗效长期评估奠定基础。

参考文献 

1. Coumou H, et al. Eur Respir J. 2018;51(2):1701785.

2. Jackson DJ, et al. Adv Ther. 2020 Feb;37(2):718-729.

3. Visca D, et al. Ther Adv Respir Dis. 2024 Jan-Dec;18:17534666241304685.

4. Lee JH, et al. Allergy Asthma Immunol Res. 2018 Mar;10(2):121-130.

5. Svenningsen S, et al. Allergy. 2024 Feb;79(2):509-513.

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