引言

嗜酸性粒细胞（EOS）介导的2型炎症是重度哮喘的核心发病机制，抗IL-5/IL-5R单抗均靶向EOS调控通路，但在适用人群、作用机制上存在差异，其临床疗效也经多项研究验证。本文结合临床指南与核心研究数据，分析两类药物的关键差异，为重度哮喘的个体化治疗提供参考。

抗IL-5/IL-5R单抗的适用人群^[1]

支气管哮喘防治指南（2024年版）明确抗IL-5/5单抗的适用人群：

抗IL-5R单抗：对于外周血嗜酸性粒细胞计数≥150/μl的重度哮喘患者，可以推荐使用抗IL 5Rα单克隆抗体治疗，对于合并持续气流受限、CRSwNP或使用 OCS 维持治疗、既往急性发作频繁的患者疗效显著。

抗IL-5单抗：推荐抗IL-5单克隆抗体用于外周血嗜酸性粒细胞计数≥150/μl 或≥300/μl 的重度哮喘患者。

抗IL-5/IL-5R单抗的作用机制^[1]

抗IL-5R单抗：直接靶向结合嗜酸性粒细胞表面IL 5Rα，阻断IL 5与受体结合，并结合自然杀伤细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用快速诱导嗜酸性粒细胞凋亡。

抗 IL-5 单抗：特异性结合 IL-5，阻断 IL-5 信号通路，抑制体内的嗜酸性粒细胞的生物活性并使其数量降低至正常水平，从而控制嗜酸性粒细胞所介导的炎症，改善气道组织损伤及气道重塑等。

抗 IL-5R 单抗：核心临床研究数据^[2]

SIROCCO研究是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照的3期研究，在17个国家的374个中心进行，招募了12-75岁的患者，由医生诊断为哮喘至少1年，且在过去一年中使用高剂量ICS/LABA治疗期间至少发生过两次加重。

在bEOS≥300 个/μL人群中，与安慰剂相比，抗IL-5R单抗 Q8W组（前3次为每4周给药一次，之后为每8周给药一次）在48周内显著降低了哮喘年急性发作率：比值 0.49 (95% CI 0.37–0.64; p<0.0001)。

图 在bEOS≥300 个/μL人群中，48 周哮喘年急性发作率

在bEOS≥300 个/μL人群中，抗IL-5R单抗 Q8W组改善了第48周患者的支气管扩张剂使用前FEV₁（最小二乘均值较基线的变化）：0.159 L (95% CI 0.068–0.249)。

†Benralizumab 30 mg Q8W组与安慰剂组相比，p<0.05

图 在bEOS≥300 个/μL人群中，支气管扩张剂使用前FEV₁较基线的变化

抗IL-5单抗：核心临床研究数据^[3]

MENSA研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、3期、安慰剂对照临床试验，纳入576例接受大剂量吸入性糖皮质激素治疗、但仍存在哮喘急性发作且有嗜酸性粒细胞炎症证据的患者。

与安慰剂组相比，接受抗IL-5单抗治疗患者的哮喘急性发作率降低了53%（95% CI：36%~65%），P<0.001。

图 第32周时，哮喘急性发作情况

第32周时，未使用支气管扩张剂的情况下，抗IL-5单抗组FEV₁较基线的平均增幅较安慰剂组多98 ml（P=0.03）。

图 第32周时，第1秒用力呼气容积（FEV₁）情况

总结

抗IL-5/IL-5R单抗均适用于外周血嗜酸性粒细胞升高的重度哮喘患者，但二者作用机制各有侧重：抗IL 5R单抗直接结合嗜酸性粒细胞表面受体，快速诱导其凋亡；抗IL 5单抗则通过结合游离IL-5，阻断炎症信号通路^[1]。相关三期临床研究结果证实，抗IL-5/IL-5R单抗均可降低SEA患者急性发作率并改善肺功能，助力SEA精准治疗^[2,3]。

以上研究结果来自不同研究，不能进行直接比较。

参考文献

1. 支气管哮喘防治指南（2024年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志,2025,48(3):208-248.

2. Bleecker ER, FitzGerald JM, Chanez P, et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2115-2127.

3. Ortega HG, Liu MC, Pavord ID, et al. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2014;371(13):1198-1207.

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审批编码：CN-182141 过期日期：2027-05-19

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