矽肺是长期吸入二氧化硅粉尘引起的进行性、纤维化性间质性肺疾病，目前缺乏有效的治疗药物。近日，首都医科大学附属北京朝阳医院叶俏教授团队在《American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology》发表题为“SPP1+ macrophages contribute to silica-induced pulmonary inflammation and fibrosis via the ERK/JNK signaling pathway”的研究，并入选本期封面文章。该研究揭示了SPP1+巨噬细胞参与矽肺发生发展的新机制，为矽肺的靶向治疗提供了新的潜在方向。

研究团队前期发现，与健康对照者相比，矽肺患者血浆骨桥蛋白，由SPP1基因编码翻译产生的分泌性磷酸化糖蛋白水平增高，且与肺功能指标FVC、DLco SB占预计值%呈负相关，提示与矽肺的严重程度有关。

图1 血浆SPP1水平与矽肺严重程度及肺功能损害相关

研究团队进一步单细胞RNA测序、空间转录组和免疫荧光分析发现，SPP1+巨噬细胞在矽肺组织中显著扩增，并聚集于矽结节。在矽肺早期，这类细胞主要表达IL-1β、IL-6等炎症相关分子；随着疾病进展，ACTA2、TGFB1、COL1A1和COL3A1等促纤维化分子的表达逐渐升高，呈现由促炎状态向促纤维化状态转变的特征。

图2 SPP1+巨噬细胞在矽结节中聚集并发生动态功能变化

在矽肺小鼠模型中，敲低SPP1基因可改善小鼠肺功能，减少肺脏炎症细胞浸润、矽结节面积及胶原沉积，并降低多种炎症和纤维化相关分子的表达。机制研究进一步表明，SPP1+巨噬细胞的功能受到ERK1/2和JNK信号通路协同调控。其中，抑制ERK1/2可同时减轻促炎和促纤维化反应；JNK通路则可能参与调节巨噬细胞由炎症状态向纤维化状态的转变。

图3 敲低SPP1并调控ERK/JNK通路可减轻矽肺炎症和纤维化

该研究表明，SPP1+巨噬细胞贯穿矽肺炎症启动与纤维化进展的全过程，靶向SPP1+巨噬细胞及其ERK/JNK调控通路，可能为矽肺治疗提供潜在靶点。

* 注：北京朝阳医院叶俏教授为论文通讯作者，孙迪、王苑颖为共同第一作者。该研究获得国家自然科学基金、高层次公共卫生技术人才建设项目及北京市呼吸疾病研究所改革与发展项目资助。

通讯作者

叶俏

首都医科大学附属北京朝阳医院职业病与中毒医学科、间质性肺疾病临床诊疗与研究中心教授、主任医师，为北京市高层次公共卫生人才学科带头人。任中华预防医学会职业病分会委员、国家职业卫生标准委员会委员、中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组委员、北京医学会职业病分会候任主任委员等。研究方向为间质性肺疾病与临床免疫。主持创新药物研发国家科技重大专项子课题2项、国家自然科学基金面上项目4项等。以第一作者或通讯作者在《Occupational and Environmental Medicine》《British J of Pharmacology》,《European Respiratory Journal》等发表SCI收录论文60篇。

第一作者

孙迪

医学博士，住院医师，毕业于首都医科大学第三临床医学院，获得国家奖学金。2025年起就职于南京鼓楼医院呼吸与危重症医学科，主要从事间质性肺疾病基础-临床研究。以第一作者在《American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology》《Respiratory Research》等期刊发表SCI收录期刊论文5篇。

王苑颖

医学博士，住院医师，毕业于首都医科大学第三临床医学院。2026年起就职于首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科，主要从事间质性肺疾病基础-临床研究，以第一作者在《British J Pharmacology》等期刊发表SCI收录期刊论文6篇。

特别感谢叶俏教授给《呼吸界》的投稿！

* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考

本文完

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