我与ERS丨郭璐教授团队:探索外泌体靶向干预,挖掘高原性肺动脉高压治疗新方向
来源: 呼吸界 09-10


2026年9月5日至9日,第36届欧洲呼吸学会(ERS)国际大会在西班牙巴塞罗那盛大举行。作为呼吸医学领域全球规模最大、最具影响力的年度学术盛会之一,本届ERS大会吸引了约20,000名来自世界各地的呼吸领域专家,涵盖临床医生、科研人员、护理人员及患者代表等,共同探讨呼吸医学的最新科学进展与临床实践。


本届大会上,电子科技大学附属医院•四川省人民医院郭璐教授团队的一项研究,聚焦于促红细胞生成素(EPO)预处理的骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源外泌体,通过递送分泌型卷曲相关蛋白1(Sfrp1)抑制Wnt/β‑catenin信号通路,为高原性肺动脉高压(HAPH)提供了全新的靶向干预策略。



研究背景:HAPH是一种慢性进展性疾病,以肺血管重构、纤维化和进行性右心负荷增加为特征,可导致高原地区居民发生右心衰竭和过早死亡。本研究提出,EPO预处理可增强BMSCs的旁分泌功能,进而提升其外泌体的治疗效能。



研究方法:研究团队从雄性Sprague‑Dawley大鼠(6周龄)中分离BMSCs,以500 IU/mL的EPO处理24小时,随后通过超速离心法收集外泌体(BMSC/EPO‑exo),并采用透射电镜、纳米颗粒追踪分析和蛋白质印迹法进行表征鉴定。蛋白质组学分析显示,EPO刺激显著上调了多种抗纤维化蛋白,其中Sfrp1在Wnt信号通路中高度富集。在体内实验中,将大鼠置于低压低氧舱中饲养12周建立HAPH模型,并在最后2周内分别给予尾静脉注射磷酸盐缓冲液、未处理BMSCs外泌体或EPO预处理外泌体(每周1次)。



研究结果:与未处理外泌体相比,EPO预处理外泌体能更显著地降低模型大鼠的右心室收缩压、右心室肥厚指数、肺动脉中膜厚度、血管周围胶原沉积及肺纤维化面积。同时,ELISA检测显示炎症因子IL‑1β和TNF‑α水平明显下降;蛋白质印迹证实Sfrp1表达上调,且磷酸化GSK‑3β及β‑catenin水平受到抑制,且BMSC/EPO‑exo组效果更为突出。在转化生长因子‑β1(TGF‑β1)诱导的大鼠肺动脉成纤维细胞中,EPO预处理外泌体可抑制细胞迁移、降低Col1a1和α‑SMA(Acta2)的mRNA表达,而Sfrp1的过表达进一步增强上述抗纤维化效应,证实Sfrp1在介导EPO‑exo保护作用中的关键角色。



研究结论:综上所述,EPO预处理通过增强BMSCs外泌体的旁分泌功能,上调Sfrp1并抑制Wnt/β‑catenin通路,从而减轻肺血管重构、纤维化和炎症反应,为HAPH提供了一种有前景的靶向治疗策略,也为后续临床转化奠定了实验基础。


一、大会成果与风采:在世界舞台讲述来自中国的高原肺动脉高压故事


在ERS 2026的壁报展示区,郭璐教授团队的研究《Erythropoietin-Primed Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Deliver Sfrp1 to Inhibit Wnt/β-catenin and Treat High-Altitude Pulmonary Hypertension》吸引了众多国际同行的关注。壁报前,郭璐教授代表团队向各国学者展示了EPO预处理外泌体如何通过递送Sfrp1精准抑制Wnt/β‑catenin信号通路,从而为高原性肺动脉高压这一世界级医学难题提供全新治疗思路。


一位来自欧洲的肺血管疾病专家在深入交流后评价:“从高原地区临床痛点出发,将干细胞外泌体技术与表观调控机制相结合,这样的转化研究很有临床价值。”


图:郭璐教授在壁报前与各国学者交流


二、学术启迪与个人重塑:从追随者到合作伙伴,巴塞罗那之旅更是全新起点


在学术层面,郭璐教授深刻感受到,本届ERS带来的,远不止于展示成果的满足,更是一场思维与视野的洗礼。中国呼吸学界正从“追随者”变为“合作伙伴” 。本届ERS大会上,中国学者交出了亮眼答卷——97项中国学者主导的研究成功入选口头汇报环节,602项壁报亮相国际舞台。其中,6位中国学者斩获ERS最佳摘要奖。开幕式首日,备受瞩目的“ERS-CTS联合专场(中国日)”隆重举行,王辰院士、曹彬教授、李为民教授、瞿介明教授等中国顶尖学者与欧洲同行展开巅峰对话。


郭璐教授特别关注到,本届ERS大会上,中国青年学者的表现尤为突出。大量年轻而新鲜的面孔站在口头报告的讲台上,用流利的英语向世界展示来自中国的最新研究成果。“我看到我们的年轻一代——那些二三十岁的博士生、博士后、青年医生——他们在国际学术舞台上的自信和从容,让我感到无比自豪。这充分说明,我们青年一辈的英语水平和科研水平已经达到了新的高度。 ”


三、回顾与展望:回归临床,跨界融合,使命担当



临床为本,转化向实:ERS的经历让郭璐教授更加坚定,一切科研的终点都应是患者床边。高原性肺动脉高压严重威胁着高原地区居民的生命健康。“我们发现的EPO预处理外泌体靶向Sfrp1/Wnt通路,其最终价值在于能否转化为一种安全、有效的治疗手段,真正造福那些身处高原、饱受疾病困扰的患者。”如今,每一份肺血管疾病的临床样本在郭璐教授眼中都不再是单一的数据,而是一个充满细胞与分子对话的“微观战场”,这对指导临床个体化治疗具有深远意义。



跨界融合,网络思维:郭璐教授反思,过去的科研思路有时过于“线性”。而ERS让她看到,现代医学研究需要“网络化”思维。“我们开始计划,将高原性肺动脉高压的机制研究,与高原流行病学、影像组学、人工智能评估进行交叉融合,构建更立体的疾病图谱。”



使命在肩,联通世界:这次经历让郭璐教授更加明确了自己作为一名“临床科学家”的定位。她的舞台既在病房,也在实验室,更在国际学术交流的会场。“我将致力于成为连接中国临床智慧与世界前沿科技的桥梁,将我们在临床中看到的‘真问题’,用最前沿的科学方法去解答,并最终将答案写回临床。” 郭璐教授最后提到:“少年强则中国强,中国PCCM学科的崛起,靠我们培育的青年精英,走向世界、走向未来!”


展望未来,ERS巴塞罗那之旅不是终点,而是一个全新的起点。此行所获的全球视野、深度连接与内在信念,已汇聚成一座灯塔,指引郭璐教授团队在呼吸学科的道路上走得更远、更稳、更坚定。


专家介绍


郭璐

主任医师 教授 博士/博士后导师;电子科技大学附属医院·四川省人民医院呼吸与危重症医学科(PCCM)学科主任;呼衰中心主任兼肺移植病房副主任;美国密歇根大学(安娜堡分校)及克利夫兰诊所访问学者;四川省卫健委学术技术带头人;四川省“卫生健康英才计划”首席专家;四川省“天府青城计划”医疗卫生领军人才;中国医师协会呼吸医师分会 常委;中华医学会呼吸病学分会 委员;中华医学会内科专委会 委员;四川省医学会内科专委会 主任委员;四川省医疗卫生与健康促进会 呼吸与危重症医学专委会 主任委员;长期致力于肺血管疾病、间质性肺疾病病变的临床与基础研究。牵头成立“四川省呼吸衰竭防治规范化全病程管理联盟”,在高原性肺动脉高压这一世界级医学难题上开展临床及基础研究。曾获第十五届四川省青年科技奖、四川省三八红旗手、四川省“天府青城计划”医疗卫生领军人才等荣誉。



特别感谢郭璐教授给《呼吸界》的投稿!


本文完

责编:Jerry

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