近日，《Chinese Medical Journal Pulmonary and Critical Care Medicine》在线发表了由南京医科大学第一附属医院姚欣教授团队撰写的综述文章《Skin-lung axis in the atopic march: The immune link from skin to lungs》。

该文章从遗传与表观遗传、免疫传播、微生物代谢及神经免疫等多维角度，系统性地阐述了“皮肤-肺轴”在特应性进程中的核心作用机制，为理解特应性皮炎如何远程驱动哮喘发生提供了全新的系统生物学视角，并为早期干预阻断疾病进展指明了方向。

直面临床难题：从“时序现象”到“机制探索”

特应性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎等特应性疾病的发病率在全球范围内持续攀升，且常遵循“特应性进程”的规律发展，即患儿常先出现特应性皮炎，随后相继发生食物过敏、哮喘和过敏性鼻炎。长期以来，这种经典的“进程”概念主要描述的是随年龄增长的时间序列现象，而皮肤上的炎症如何远程驱动呼吸道免疫异常，其背后的系统性联系机制一直是领域内关注的焦点和难点。本综述创新性地提出并深入剖析了“皮肤-肺轴”的概念，旨在揭示这一跨器官对话的内在逻辑。

多维机制揭秘：系统性视角下的皮肤-肺对话

1.遗传与表观遗传基础：文章指出，特应性皮炎和哮喘存在显著的遗传重叠（如FLG、KIF3A基因变异），而动态的表观遗传调控（如DNA甲基化）则作为环境与基因之间的桥梁，持续影响屏障功能和免疫应答，为疾病发生发展设定了“程序”。

图 1：早期生命阶段表观遗传对肺部发育的影响

2.炎症的系统性传播：皮肤屏障功能障碍是关键的始动因素。过敏原穿透受损的皮肤后，可激活局部免疫应答，进而促发全身性的2型免疫炎症状态。皮肤源性炎症信号可系统性地“预激活”肺部微环境，使其在后续遇到相同过敏原或呼吸道病毒感染时，产生更为剧烈和迅速的2型炎症反应，从而驱动哮喘的发生。

图 2：皮肤来源Ⅱ型炎症的系统性扩散

3.免疫与抗病毒防御的相互抑制：AD患者全身性的2型免疫极化状态会抑制干扰素的产生，从而削弱呼吸道抵御病毒（如鼻病毒、呼吸道合胞病毒）的能力。这种抗病毒防御能力的缺陷，使得病毒更容易触发严重的喘息发作，并显著增加后续发展为哮喘的风险。

图3：受损的抗病毒免疫驱动着从特应性皮炎向哮喘的进展

4.微生物代谢紊乱：微生物群落失调通过改变代谢谱，在皮肤-肺轴的免疫对话中发挥核心调控作用。当皮肤或肠道菌群失衡时，具有免疫调节功能的关键代谢物（如短链脂肪酸、色氨酸衍生物）合成发生紊乱。这些代谢信号不仅影响局部组织免疫稳态，更可作为系统性介质，通过循环系统实现跨器官通讯。通过“皮肤-肠-肺轴”，此类代谢信号能够远程调控肺部免疫微环境。

图4：特应性进程中，代谢-免疫互作沿皮肤-肠-肺轴的发生机制

5.神经免疫失调：神经免疫失调同样是连接特应性皮炎与哮喘的关键跨系统机制。慢性皮肤炎症和瘙痒可引发自主神经功能异常，而伴随的心理应激会进一步扰乱下丘脑‑垂体‑肾上腺轴，造成激素失衡，进而破坏全身免疫稳定。

图5：神经免疫失调将特应性皮炎与哮喘进展相关联

构建综合防治新策略：从被动治疗到主动干预

基于对机制的深刻理解，文章前瞻性地提出了一个综合性的预防和管理框架。该策略强调根据不同阶段采取针对性措施：在生命早期，重点在于通过保护皮肤屏障、补充益生菌和引入多样化饮食来建立免疫耐受，实现一级预防。对于已出现特应性皮炎的高风险儿童，则需通过生物标志物进行早期识别和监控，并利用生物靶向治疗（如靶向IL-4Rα的度普利尤单抗）和过敏原特异性免疫疗法，实现免疫应答的重塑与疾病进程的阻断。 

总结与展望

该综述的系统性论述不仅深化了对特应性疾病共病机制的理解，将研究视角从独立的器官扩展到相互关联的全身系统，也为临床医生和研究者提供了从“整体观”出发，对特应性进程进行早期预防和精准干预的新思路。文章指出，未来研究需要整合多组学数据与真实世界证据，推动生物标志物的临床转化，并关注环境因素与个体差异，最终实现从群体防控到个体化精准管理的跨越，为降低特应性疾病的整体社会负担提供行动指南。

How to cite: Zhu M, Liu X, Jing Q, Yao L, Yao X. Skin-lung axis in the atopic march: The immune link from skin to lungs. Chin Med J Pulm Crit Care Med 2025;3:273–288. doi: 10.1016/j.pccm.2025.11.002.

作者介绍

姚欣

南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科副主任（主持工作），主任医师，教授，博导，长期从事哮喘、慢阻肺等系列转化医学研究。曾于2003、2009年两次在英国帝国理工学院研修；先后主持国家自然科学基金5项，并担任欧洲科学研究委员会（ERC）基金评审专家；以通讯作者身份在AJRCCM、Chest、Allergy、AJRCMB、JBC等国际著名学术期刊发表论文近30篇，担任 “Journal of Inflammation” 杂志Senior Editor；曾荣获第四届“国之名医·优秀风范”、“2019改变临床实践的中国原创研究-十大青年研究者”、“全国优秀中青年呼吸医师” 、“江苏省突出贡献中青年专家”等称号。2020年武汉疫情爆发，赴湖北黄石抗疫，担任当地小汤山医院-黄石中医院（市传染病院）业务副院长，带领江苏援黄队员及所在医院当地医护人员共同抗疫，顺利完成任务，获得“全省抗击新冠肺炎疫情先进个人”称号。

姚蕾

医学博士，主治医师；江苏省人民医院呼吸与危重症医学科 博士后；江苏省卓越博士后。主要研究方向: 支气管哮喘；以第一作者身份在《Allergy》杂志发表哮喘相关论著1篇；主持中华国际医学交流基金会呼吸疾病青年实用研究1项；主持国家自然科学基金青年科学基金项目（C类）1项。

朱铭 

南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科2023级硕士。

供稿：朱铭；编辑：魏佩芳；审核：郝秀原

本文转载自订阅号「呼吸与危重症医学英文版」

原链接戳：聚焦特应性进程新机制 | CMJ-PCCM综述系统揭示“皮肤-肺轴”免疫对话驱动哮喘发生

* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考

本文完

责编：Jerry