在体检报告中,白细胞分类中的嗜酸性粒细胞指标升高常被忽视。部分医生认为其升高仅表明过敏反应,通常仅关联于哮喘、变应性鼻炎。然而,嗜酸性粒细胞异常增高可累及呼吸系统、耳鼻喉科、皮肤科、消化系统、风湿免疫、血液系统、神经系统等几乎所有器官系统,其异质性显著,误诊与漏诊率极高。众多患者携带大量病历于各科室间辗转多年,却始终未能获得明确诊断与有效治疗。
2024年初,四川大学华西医院在国内率先开设嗜酸性粒细胞相关疾病多学科门诊;半年后的2024年11月,由四川大学华西医院呼吸和共病研究院院长李为民教授牵头的全国嗜酸性粒细胞增高相关疾病规范化诊疗项目正式启动,多家医院入盟。如今,一期收官,国内首部《嗜酸性粒细胞增高相关疾病多学科诊疗专家共识》已完成宣讲,预计2026年底正式发布。该项目自启动以来,如今已累计266家医疗机构正式加入共建体系,线下规范化诊疗培训落地31场,辐射近400家各级医疗机构,培训专科医师近2000名。6家规范化示范中心、27家规范化诊疗中心得到正式授牌。
嗜酸性粒细胞增高相关疾病规范化诊疗项目一期收官,评选出6家规范化示范中心、27家规范化诊疗中心
7月10日下午,《呼吸界》记者独家专访项目牵头人李为民教授,以及北京、武汉、上海区域负责人常春教授、谢敏教授、金美玲教授,还原这个项目的背景和意义。
「我们想解决的,是患者被『踢皮球』的问题。」
李为民教授接受专访
「嗜酸性粒细胞增高相关疾病,是一类异质性疾病,由血中或组织中嗜酸性粒细胞增高导致,可累及上呼吸道、下呼吸道、皮肤、风湿免疫、血液、消化等多个系统。」李为民教授开场首先为我们厘清概念。
「之所以要做全国联盟,痛点很直接:一,其发病率不低,但早期诊断始终是难点。2024年初,华西开设EOS-MDT门诊后发现,这类疾病在临床有大量患者诊断延迟、漏诊、误诊;二,治疗规范性不够。由于病因复杂,患者分散在不同专科,专科门诊各看各的病,缺乏多学科共识来推动诊疗的规范化;三,激素困局。过去我们主要靠局部或全身糖皮质激素治疗,长期用,副作用大,可致骨质疏松、肾上腺皮质功能低下、感染、容貌改变等,因此患者依从性差,一停药就复发。」
「单科门诊看病,患者今天看消化科,明天看呼吸科,后天看皮肤科……,而有了MDT,就不用再『游离』了。MDT的参与科室覆盖了呼吸与危重症医学科、风湿免疫科、血液科、肿瘤科、消化科、皮肤科、病理科、检验科、影像科等。只要是EOS可能累及的,都得参与进来。」李为民教授指出,项目一期,已同步推进了三件事:建全国协作网络、制定多学科诊疗专家共识、积累临床数据与经验。我们的最终目标是减少误诊漏诊,让患者获得规范化治疗,生活质量得到改善。
疾病谱比想象中宽得多,不只哮喘、变应性鼻炎等
当记者问到老百姓最容易踩的认知盲区,李为民教授表示:「一说嗜酸性粒细胞,大家第一反应是哮喘、变应性鼻炎,其实远不止。上呼吸道,有变应性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉;下呼吸道,有支气管哮喘、慢阻肺病(COPD)、嗜酸性粒细胞性支气管炎、过敏性支气管肺曲霉病(ABPA)、嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA);消化,有嗜酸性粒细胞性食管炎、胃肠炎;皮肤,有嗜酸性皮病、木村病(Kimura病);风湿/系统性,有IgG4相关性疾病、嗜酸性粒细胞增多综合征……,包括血液,有克隆性嗜酸性粒细胞增多。但是,呼吸系统占比最高,大概占比六成。因为嗜酸是防御外界刺激的细胞,肺是最早接触外界的器官。」
多学科路径VS单科就诊,改变在哪?优势在哪?
谢敏教授接受专访
专访中,华中科技大学附属同济医院谢敏教授讲道:「我在呼吸与重症一线工作多年,目前华中EAD数据库的入库量位居全国第二,仅次于华西。EAD并非老百姓理解的过敏或哮喘,而是一种涉及多系统的异质性疾病。在华中地区最主要的EAD病种排名中,重度嗜酸性粒细胞哮喘位列第一,嗜酸性粒细胞肉芽肿性多血管炎(EGPA)排名第二。EGPA可引起急性呼吸衰竭、肾衰竭、神经损害、意识障碍等危及生命的状况,常需进行急危重症救治和多学科协作。EAD的急性重症发作可能致命,而公众对此认知不足。因此,建立早期预警、及时诊断、规范诊疗的体系,对保障患者安全和改善预后意义重大。」
谢敏教授指出,过去一线医生面对EOS增高患者,路径是:看到血常规箭头→怀疑感染/过敏/寄生虫→随访观察,或者各科推着走。现在项目推的规范化路径是:1.首诊筛查:任何科室接诊到EOS持续增高的患者,按共识做基础排查;2.专科分流:疑似单系统疾病→转对应专科(呼吸/消化/皮肤/耳鼻喉等);3.疑难启动MDT:累及多系统、单科诊断不清、治疗效果差的→直接进入EOS-MDT,多科联合给方案。
「华西MDT门诊开了两年,全国项目推了一年半,我从患者那里听到最多的一句话,也是让我触动最大的,患者有了归属感。」李为民教授表示,有好几位患者专门给我们写了感谢信,说自己重活了一次,症状全消。
典型案例:一位患者的「流浪之路」
常春教授接受专访
北京大学第三医院的常春教授讲了一个她亲诊的典型案例:「这位患者多年前就反复鼻窦炎、鼻息肉,春秋季喷嚏流涕、夜间憋醒,后来出现喘息+严重皮疹,EOS持续高,骨穿做了好几次,没有明确诊断,鼻部手术也做了几次,但依然复发。患者辗转多家三甲医院,都诊断不清。后来,患者搜到我院的『嗜酸性粒细胞门诊』,就像抓住了『救命稻草』。MDT邀请了呼吸、风湿、血液、耳鼻喉等各科室,以及变态反应中心一起讨论。我们将患者收住院后,一周之内就把该查的项目全部查完,诊断明确了,治疗立即跟上。患者出院一两周后,给我发来一条消息:『大夫,我的呼吸从来没这么顺畅过!』。」
典型案例:被疑为「妇科肿瘤」的EGPA患者
金美玲教授接受专访
复旦大学附属中山医院金美玲教授讲述的病例更为曲折:「当初,我的这位患者体检中EOS增高达60%,但并未重视,后来她陆续出现咳嗽、胸闷,肿瘤标记物升高、胸腔积液、盆腔积液,进而做了PET-CT,怀疑为妇科肿瘤。患者遂到妇科排查,却不是肿瘤,随后又到感染科,按感染治疗,始终效果不好。最后,用小剂量激素试,一开始有效,停药后出现大片皮疹,EOS飙升至6000多,而正常值<500。最终,患者于中山医院变态反应嗜酸性粒细胞专病门诊就诊后,转入变态反应专科病房。」
「经皮肤活检+淋巴结活检+胸水嗜酸分类,这位患者确诊EGPA。我们按规范应用中等剂量糖皮质激素加生物制剂治疗,再逐渐激素减量至停,生物制剂维持治疗。回顾病人的整个治疗历程,她在同一家医院兜兜转转看了三四个科,假如早早重视EOS这个上升箭头,不至于拖到多浆膜腔+皮肤+淋巴结都累及。」
区域怎么做?北京、武汉、上海的「本地账」
作为北京区域负责人,常春教授表示:「过去的短板很明显,呼吸科医生只熟悉自己那『一亩三分地』,对重度嗜酸哮喘、ABPA熟,但IgG4、木村病、嗜酸胃肠炎就不一定鉴别得清。北京区域的做法是,先从医联体切入,将规范化理念下沉,疑难病例转诊上来,稳定期再回社区随访;通过北京免疫学会气道炎症专委会开始扩圈,覆盖呼吸、儿科、耳鼻喉、变态反应等多学科。」
常春教授还提到了一个被很多人忽略的入口——体检中心:「体检单上EOS异常的这批患者,临床医生千万别等体检中心自己报数据,得自己想到挖数据;体检中心的医务工作者如果懂,也应主动转诊,如此双向主动发力,能筛出一大批早该干预的患者。」
华中区域负责人谢敏教授表示:「华中区域的整体策略是慢病和急重一体化。嗜酸性粒细胞相关性疾病中,很多是慢病,比如哮喘,但其致死致残的主要风险集中于重症急性发作。因此,我们二期计划推一个机制:只要因EOS相关疾病有过一次重度急性,就标定为高危病人,不管患者回基层还是留在核心医院,联盟内全程管理,通过规范随访、预防性干预和急重症预警,尽可能减少再发作带来的身体损伤和经济负担。」
上海区域负责人金美玲教授表示:「2023年1月,我们独立变态反应科开科,2024年7月,病房也开设起来,国内许多医院虽有科室却无病房,收治病人就会受限。」
金美玲教授提到一个趋势:「如今越来越多头部医院在成立独立变态反应科,华西医院是变态反应中心、多科共建;复旦中山是独立科室,我作为牵头人,也是呼吸科出身。EOS相关疾病的本质是免疫炎症,我认为放在变态反应科+呼吸科,才能被接得住、接得稳。」
「流程图」是这部专家共识的「灵魂」
「我们在这次项目总结会上宣讲的《专家共识》虽还未正式发布,但现场医生举着手机拍得最多的,是共识里的规范化诊疗流程图。该流程图是大家讨论最激烈、也是最有成效的部分,重点强调了实操,而不是一个『空架子』。」作为专家共识的核心执笔之一,谢敏教授从呼吸和急重症的视角,阐述了什么时候该启动MDT、启动了之后要做哪些、希望达到什么效果。
李为民教授透露:「该共识目前已在修回阶段,预计2026年底正式发布。发布后会立即启动全国巡讲推广。写这部共识的初衷,就是让基层全科医生拿到就能用。首诊第一步该做什么,第二步做什么,什么时候转专科,什么时候开展MDT,每一步都有指引。」
二期往哪走?
一期收官,二期方向几位专家口径基本一致。作为项目总牵头人,李为民教授指出,一、共识发布后全国宣讲下沉,让基层也能按指南走;二、实用技术推广,实现大医院与基层同质化;三、学术交流+大数据积累,推真实世界研究,补EOS领域循证证据。
常春教授重点指出,科普宣教要跟上:「现在已有病人主动找来说『大夫,我嗜酸高了好几年』,这是一个好信号,但我们还需要让更多老百姓知道;其次,双向转诊机制要再捋顺;第三,推动多中心研究+医患共同决策。如今靶向药很多,不能只局限于让医生单方面决策。」
谢敏教授则表示,二期规划建立EAD慢病和急重一体化管理闭环,对高危患者实行重点管理,凡EOS相关疾病重度急性发作者,即纳入高危队列,联盟内全程随访、定期评估、预警干预,从体系上降低再发作风险。这一机制旨在让EOS相关疾病的「命门」——急重症环节——真正可防可控。
金美玲教授指出,二期将更注重共识的巡讲+病例培训;要纠正两个误区:1、不是EOS高就必须上生物制剂,无症状/未累重要脏器可随访;2、激素不是洪水猛兽,规范用+生物制剂保驾,比乱试药强。
给老百姓的一句话
「体检单EOS那个箭头别再无视。」金美玲教授特别强调:「没症状,可以随访,但有鼻炎、鼻息肉反复、哮喘控制差、皮疹迁延、不明原因多浆膜积液,一定要记得问一句:我这个嗜酸粒细胞增高,是不是该看看专科?」
「EOS相关疾病,不该再是没人管的边缘地带。我们希望更多呼吸科医生接住这群病人。」李为民教授强调。
(全文完)
本文基于《呼吸界》独家专访录音整理,感谢李为民教授、金美玲教授、常春教授、谢敏教授的审阅。
* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考
本文完
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