引言
近年来,精准医疗理念在哮喘诊疗领域的深度渗透,推动了炎症内型的精细化判别与个体化治疗策略的发展。组织嗜酸性炎症作为重度哮喘的关键内型之一,其准确识别直接影响生物靶向治疗的选择与疗效评估。外周血嗜酸性粒细胞(bEOS)作为便捷、易获取的生物标志物,已在临床实践中成为嗜酸性炎症判别的重要“侦察兵”,相关指南亦明确其核心地位。
本文基于指南推荐,结合最新临床研究证据,系统梳理bEOS在组织嗜酸性炎症精准判别中的应用价值,重点阐述以下核心观点:
- bEOS≥150/μL是判定嗜酸性粒细胞型哮喘(或2型炎症内型)重度哮喘启动生物靶向治疗的核心标准,且为疗效监测的关键依据;
- bEOS存在人群异质性与时间波动性,应在停用OCS至少1-2周后或使用尽可能低的OCS剂量后,重复3次检测,确保结果准确性;
- bEOS与呼出气一氧化氮(FeNO)等生物标志物联合检测,可提升炎症评估效能,为临床决策提供多方面的科学支撑。
指南推荐的生物标志物判定标准
《支气管哮喘防治指南(2024年版)》与GINA 2025一致推荐,外周血嗜酸性粒细胞计数≥150/μL可作为判定嗜酸性哮喘(或2型炎症内型)的核心依据,同时也是启动重度哮喘(SA)生物靶向治疗及评估其疗效的关键监测依据[1,2]。
bEOS检测时的注意事项
2025 GINA指南建议:若bEOS或FeNO检测结果未升高,应在停用OCS至少1-2周后或使用尽可能低的OCS剂量后,重复3次检测,确保结果准确性[2]。
bEOS水平存在人群异质性与时间波动性,且并非处于稳定状态。一项纳入734例重度未控制哮喘患者的随访研究显示,64.6%的患者在观察期内发生bEOS分组转换,其中基线水平处于150-300 cells/μL区间的患者转换率最高(87.6%)[3](图1),提示单次bEOS检测结果难以客观反映真实炎症状态,临床需通过动态重复监测以提升评估准确性。
a基线后血液嗜酸性粒细胞计数(BEC)≥300 cells/μL的患者,也会被计入≥150 cells/μL的组别;基线后BEC<150 cells/μL的患者,也会被计入<300 cells/μL的组别
图1 基线期bEOS计数分组变化的患者百分比[3]
此外,OCS可抑制bEOS水平,应尽量在停用OCS至少1-2周后或低OCS剂量后检测bEOS水平。一项涵盖多中心研究的系统评价与荟萃分析结果表明,OCS使bEOS水平平均下降76%;在40%的纳入研究中,bEOS水平被近乎完全抑制(降幅≥95%)。91%的研究显示OCS治疗后,bEOS均值低于150 cells/μL的临界阈值[4]。
各类生物标志物的临床效能对比
表1 临床中用于评估组织嗜酸性粒细胞炎症的生物标志物[2,5,6]
痰EOS是判断组织嗜酸性炎症的核心指标,但在临床实践中存在局限[5]。支气管哮喘防治指南(2024年版)指出:外周血嗜酸性粒细胞计数简单易行,与诱导痰嗜酸性粒细胞计数具有相关性,可作为诱导痰嗜酸性粒细胞计数的替代指标[1]。
值得注意的是,bEOS与其他生物标志物(如痰EOS、FeNO)及临床表型能提高预测准确性。研究结果显示,bEOS≥150 cells/μL且FeNO≥20 ppb的联合阳性患者,哮喘严重急性发作率高于单一指标阳性或双指标阴性患者(图2),高度提示此类患者组织嗜酸性炎症处于未控制状态[7]。
图2 重度急性发作事件的年化发生率[7]
根据基线呼出气一氧化氮(FeNO)水平与嗜酸性粒细胞计数,对第 12 周时的年化急性发作率(AER)进行象限分析:包含抗IL-4R单抗组与安慰剂组的重度急性发作事件年化发生率的最小二乘(LS)均值。
总结
外周血嗜酸性粒细胞(bEOS)是重度哮喘组织嗜酸性炎症精准判别的核心生物标志物,《支气管哮喘防治指南(2024年版)》与GINA 2025指南均推荐将bEOS≥150 cells/μL作为重度嗜酸性哮喘判定及生物靶向治疗的关键标准。因bEOS存在时间波动性且对口服糖皮质激素(OCS)高度敏感,需按指南规范停用OCS 1-2周后动态重复监测3次以保障准确性。临床中bEOS与呼出气一氧化氮(FeNO)联合检测可提升炎症评估效能,为个体化诊疗提供科学支撑,推动重度哮喘精准医疗规范化发展。
参考文献
1. 支气管哮喘防治指南(2024年版)[J]. 中华结核和呼吸杂志,2025,48(3):208-248.
2. GINA strategy report 2025.
3. Lugogo NL, et al. Blood eosinophil count group shifts and kinetics in severe eosinophilic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Aug;125(2):171-176.
4. Busby J, et al. The effects of oral corticosteroids on lung function, type-2 biomarkers and patient-reported outcomes in stable asthma: A systematic review and meta-analysis. Respir Med. 2020;173:106156.
5. Zhang F, et al. Induced sputum: current progress and prospect. Eur J Med Res. 2025 Aug 25;30(1):795.
6. Loutsios C, et al. Biomarkers of eosinophilic inflammation in asthma. Expert Rev Respir Med. 2014 Apr;8(2):143-50.
7. Bacharier LB. Blood eosinophils and fractional exhaled nitric oxide are prognostic and predictive biomarkers in childhood asthma. J Allergy Clin Immunol. 2024 Jul;154(1):101-110.
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