过去几十年里，肺栓塞（pulmonary embolism，PE）始终是全球范围内导致发病与死亡的重要原因之一。关于肺栓塞最早文献溯源时代在1869年，早期只是零星报道，进入21世纪，PE的文献继续保持高速发展：以“pulmonary embolism”为关键词在 PubMed 检索，从2025年1月1日-至2025年12月31日，全年共发表相关论文3451篇，研究规模与学术活跃度创历年新高。大量研究不仅产出了一批具有里程碑意义的原创成果，也涌现出从重塑疾病认知到诊疗策略的重磅证据，充分展现了该领域从基础机制探索到临床转化应用的全面跃升。

注：1869年第一次出现文献报道，2025年共3451篇

总体来看，肺栓塞的管理策略也已从“广谱式流程”逐步转向更精细、更精准的临床路径。在临床实践中，医生仍在不断寻找经验证的诊断算法，以支持可靠的临床决策。个体化治疗正日益取代传统的“一刀切”模式（即所有患者接受相似治疗）。2025年，多项高质量研究推动该领域进一步接近这一目标。以下内容总结了今年肺栓塞研究的主要进展。

1、诊断策略简化与精准预后评估

肺栓塞的诊断策略正在向“ 更简化、更高精准度”演进。改良简化诊断策略（Modified Simplified Diagnostic Strategy，MODS）验证了一种流程更精炼的方法：医生只需回答一个问题——“PE 是否是最可能的诊断？”

• 若答案为“否”，则 D-二聚体 <1000 ng/mL 可在无需影像学检查的情况下排除PE；
• 若答案为“是”，则采用年龄校正阈值。

该策略在维持 0.00% 失败率的同时，使 CT肺动脉造影（CTPA）使用率降低 19%  
[
1
]。但专家提醒：该策略的安全性在很大程度上依赖临床医生的经验水平。Lancet Respir Med最新发文|用一个临床问题，决定D-二聚体诊断阈值：肺栓塞诊断的新思路

与此同时，风险分层也从“粗分级”迈向“精确计算”。新近验证的 “eStiMaTe”多标志物计算器整合了简化肺栓塞严重程度指数（sPESI）、肌钙蛋白水平、利纳肽水平 以及是否合并DVT。在超过 6万例患者队列中，其对30天死亡率的预测准确性显著优于传统ESC模型（C统计量 0.79 vs 0.56）[2]。2025年度文献解读|急性肺栓塞：预测近期结局的多标志物计算器

此外，生物标志物评估的精准性也在提升。一项针对中国肺血栓栓塞症注册登记研究（CURES）中 4,105 例患者的分析指出：为识别右心室功能障碍（RVD），利钠肽需要采用年龄校正阈值。研究发现 NT-proBNP 的最佳截断值会随年龄升高：

• <55岁：356 pg/ml
• 55–69岁：526 pg/ml
• ≥70岁：647 pg/ml

相较于统一阈值，这种年龄分层阈值能以更好的敏感性识别高危患者 [3]。翟振国教授团队《国际心脏病学杂志》发文：首次基于年龄界定急性肺栓塞中右心室功能不全的利钠肽界值

在出血风险评估方面，一项CURES登记研究分析显示：RIETE评分对重大出血的预测表现最佳（AUC 0.70）。该分层具有可操作性：低风险患者若初始使用直接口服抗凝药（DOACs）治疗，其 14天不良结局显著少于使用低分子肝素者（HR 0.13） [4]。翟振国教授团队《Thromb Haemost》发文：出血风险评分对肺栓塞患者大出血的预测性能：来自CURES-2登记研究

2、急性高危和中高危PE管理：ECMO干预与介入治疗

对于出现休克或心搏骤停的高危患者，一项近 1,000 例的“目标试验模拟研究”显示：单用静脉-动脉体外膜肺氧合（VA-ECMO）的住院死亡率最高（57%）。相反，VA-ECMO联合外科血栓切除术生存获益最佳，死亡率降至 34% [6]。这提示ECMO更适合作为通向确定性再灌注治疗的“桥接手段”，而非单独治疗方案。

在中高危PE的管理方面，STORM-PE试验带来了重要进展。这是首个随机研究，比较计算机辅助真空血栓切除术（Computer Assisted Vacuum Thrombectomy，CAVT）+ 抗凝 vs 单纯抗凝。结果显示：CAVT在 48小时内将右/左心室比值降低 0.52，且降幅超过对照组的两倍；同时在 7天内未增加主要不良事件[5]。急性中高危肺栓塞的治疗困境：机械血栓切除术的价值与证据挑战

3、VTE患者的长期管理：延长抗凝策略

延长抗凝治疗策略如今根据是否合并肿瘤而出现分化。

肿瘤相关VTE：

API-CAT试验纳入已完成 6个月治疗的活动性肿瘤患者，比较全剂量与减量阿哌沙班（apixaban）。结果显示：减量方案在预防复发方面不劣效，且安全性更好——可显著降低临床相关出血。这确立了对病情稳定的肿瘤患者而言，“减量”可作为新的标准策略 [7]。2025文献解读|延长减量阿哌沙班治疗癌症相关静脉血栓栓塞症的疗程

非肿瘤患者：

RENOVE试验研究无肿瘤患者（原因不明VTE或存在持续危险因素），比较全剂量DOAC与减量DOAC。结果显示：减量方案在复发风险方面未达到统计学不劣效。因此，对复发高风险的非肿瘤患者，通常应维持全剂量抗凝以获得最大保护 [8]。

4、特殊人群中的PE管理

肥胖带来一种临床悖论：患者PE风险更高，但其死亡率往往低于体重正常者。由于影像伪影及D-二聚体特异性下降，诊断更具挑战。治疗上，低分子肝素（LMWH）应按实际体重给药；对重度肥胖者使用DOAC需更加谨慎。

儿童PE呈双峰分布：一是1岁以下婴儿，二是15–19岁青少年。在具有高危特征的 0–9岁儿童中，死亡率极高（可达 25.3%），提示需更积极的监测与管理 [9]。此外，全国性数据评估了COVID-19疫情影响：2021年PE发病率上升 52%，且主要由男性推动；到 2022年，发病率开始回落至疫情前水平 [10]。《柳叶刀·呼吸病学》发表美国儿童及青少年急性肺栓塞流行病学数据，国家呼吸医学中心、中日医院呼吸中心翟振国教授团队受邀撰写专题评论

5、肺栓塞的基因组学研究：从模型验证到机制探索

中日医院肺栓塞与肺血管病研究团队对来自35个中国汉族肺栓塞家系的216名受试者进行了全基因组测序，发现3个中国VTE患者的新型致病基因(GP6 , TET2 和JAK2)。随后，研究团队在99例散发性特发性VTE患者中对发现的变异进行了验证，并结合细胞实验完成了关键新突变的功能学验证[11]。王辰院士、翟振国教授团队发文：首次利用全基因组测序系统性解析了中国汉族肺栓塞家系的遗传特征

该团队基于机器学习算法构建了一个44-SNP遗传风险预测模型，可以有效预测中国人群的静脉血栓栓塞症风险[12]。2025年度文献解读|基于机器学习和多基因风险评估模型提升中国VTE的风险预测能力

基于CURES研究最新成果发现，东亚人群的ABO单倍型结构与VTE的发生及复发风险存在密切关联[13]。此研究不仅为血栓形成的基础提供了新思路，也推动了个体化血栓预防与治疗策略的发展，具有重要的临床转化价值。翟振国教授团队《柳叶刀》子刊发表最新研究结果：东亚人群 ABO 单倍型结构与静脉血栓栓塞症风险显著相关

6、人工智能赋能肺栓塞精准化防治

人工智能在肺栓塞诊疗领域已展现出一定的临床应用价值与开发潜力，基于深度学习的早期预警系统可显著提升高风险肺栓塞患者的识别率，中日友好医院牵头开展了一项多中心观察性研究，聚焦肺动脉肉瘤（PAS）与肺血栓栓塞症（PTE）的影像鉴别难题[14]。研究团队开发并验证了深度学习诊断框架 PVDNet，用于基于CTPA自动识别并区分PAS、急性PTE和慢性PTE。研究纳入中国15家中心共952例患者数据。结果显示，PVDNet在PAS与PTE的鉴别表现上可达到与拥有20年经验的肺血管疾病资深放射科医生相当的水平。该工具有望成为PAS早期识别的有力辅助，帮助优化临床决策流程并改善患者预后。

人工智能，尤其是大型语言模型，在医学领域已展现出显著能力。研究团队发现在 VTE 相关的患者教育中，大型语言模型优于专家；在临床决策中，大型语言模型与专家相当或更好。尽管仍存在关键障碍需要解决，大型语言模型在血栓领域用于支持临床管理与患者教育具有很大潜力。[15]

7、抗凝治疗的未来方向：新技术和新靶点

基础研究正在推动更先进的治疗平台。一项研究提出一种铋基纳米平台（PBTH），用于诊断与治疗一体化。这种“诊疗一体（theranostic）”工具可靶向活化内皮细胞上的P-选择素，并在缺氧条件下被激活，发出 NIR-II 近红外荧光以实现血栓的精准可视化；同时释放硫化氢及药物（TNK/HCQ）以溶栓并减轻炎症 [16]。

另一方面，靶向凝血因子XI（Factor XI）的新型抗凝药物正在发展，目标是在不增加出血的情况下减少血栓形成。两项II期试验比较了因子XI抗体 REGN9933 与 REGN7508 在膝关节手术患者中对VTE的预防效果，并与依诺肝素对照。结果显示：REGN7508在预防VTE方面优于依诺肝素；更重要的是，两种抗体的出血风险均未高于依诺肝素。这进一步确认因子XI是更安全抗凝的有前景靶点，也可能开启继因子Xa抑制剂之后的“新药时代” [17]。只阻断FXIIa还不够？柳叶刀新文揭示：完全抑制FXI才是术后抗栓的关键

前景与展望

2025年度，肺栓塞领域进展迅速，标志着肺栓塞精准医学新时代的到来：更简洁的诊断策略、更精准的风险评估，更先进的治疗手段、以及创新的技术和靶点等共同推动临床实践。系列研究进展有望带来更多的循证医学证据，并会影响到未来临床指南的更新，进一步重塑标准的治疗模式，并最终影响肺栓塞管理模式的转变。

参考文献 （可上下滑动浏览）

1. Roussel M, Bannelier H, Lebal S, et al. D-Dimer thresholds for diagnosis of pulmonary embolism based on a single question: is it the most likely diagnosis? A prospective, multicentre, open-label, single-arm interventional study. Lancet Respir Med. 2025

2. Jiménez D, Dubois-Silva Á, Demelo-Rodríguez P, et al. Acute pulmonary embolism: a multimarker calculator to predict short-term outcomes. Eur Heart J. 2025;46(45):4921-9.

3. Chen Y, Zhang Y, Zhang S, et al. Age-adjusted cut-off values of natriuretic peptides for right ventricular dysfunction in acute pulmonary embolism: Post-hoc analysis from CURES. Int J Cardiol. 2025 May 16;435:133390. 

4. Tao Y, Chen H, Dong C, et al. Performance of Bleeding Risk Scores for Major Bleeding in Anticoagulated Patients with Pulmonary Embolism: Insights from the CURES Registry-2. Thromb Haemost. 2025 Jul 17. 

5. Lookstein RA, Konstantinides SV, Weinberg I, et al. Randomized Controlled Trial of Mechanical Thrombectomy With Anticoagulation Versus Anticoagulation Alone for Acute Intermediate-High Risk Pulmonary Embolism: Primary Outcomes from the STORM-PE Trial. Circulation. 2025

6. Stadlbauer A, Verbelen T, Binzenhöfer L, et al. Management of high-risk acute pulmonary embolism: an emulated target trial analysis. Intensive Care Med. 2025;51(3):490-505.

7. Mahé I, Carrier M, Mayeur D, et al. Extended Reduced-Dose Apixaban for Cancer-Associated Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2025;392(14):1363-73.

8. Couturaud F, Schmidt J, Sanchez O, et al. Extended treatment of venous thromboembolism with reduced-dose versus full-dose direct oral anticoagulants in patients at high risk of recurrence: a non-inferiority, multicentre, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet. 2025;405(10480):725-35.

9. Wolf S, et al. Acute pulmonary embolism in children and adolescents in the USA (2016 and 2019): a nationwide retrospective cohort study. The Lancet Respiratory Medicine.2025;13(5), 393-402.

10. Chen Q, et al. Incidence, risk factors, and mortality of pulmonary embolism in the Netherlands (2015–22): sex differences and shifts during the coronavirus disease 2019 pandemic. Eur Heart J. 2025 Jul 21;46(28):2809-2821.

11. Zhang Z, Li H, Wan Z, et al. Whole genome sequencing identifies pathogenic genetic variants in Han Chinese patients with familial venous thromboembolism. Commun Biol. 2025 Apr 12;8(1):604. 

12. Wan Z, Zhang Z, Su M, et al. A Self-Adapting Polygenic Risk Score Model Improves Risk Prediction of Venous Thromboembolism in Han Chinese Cohorts. Phenomics. 2025 Mar 12;5(4):347-360.

13. Li H, Zhang Z, Chen H, et al. Population-Specific ABO haplotypes reveal distinct venous thromboembolism risk in East Asians: insights from a large-scale genetic study. Lancet Reg Health West Pac. 2026 Jan;66:101781. 

14. Xi L, Liu A, Kang H, et al. Developing a deep learning-based imaging diagnostic framework, PVDNet, for differentiating pulmonary artery sarcoma and pulmonary thromboembolism: a multi-center observational study. Lancet Reg Health West Pac. 2025 Jul 10;60:101625. 

15. Vladic N, Nopp S, Pabinger I, et al. Large language models vs thrombosis experts: a comparative study on patient education and clinical decision-making in venous thromboembolism. J Thromb Haemost. 2025 Sep 25:S1538-7836(25)00592-6. 

16. Xu L, Chen J, Zhang W, et al. A bismuth-based nanoplatform with synergistic fibrin/NET disruption and antioxidant/anti-inflammatory capabilities for enhanced thrombolysis and prevention of deep vein thrombosis recurrence. J Nanobiotechnology. 2025;23(1):757.

17. Weitz JI, Kithcart AP, O'Brien MP, et al. Efficacy and safety of REGN9933(A2) and REGN7508(Cat) for preventing postoperative venous thromboembolism (ROXI-VTE-I and ROXI-VTE-II): two randomised, open-label, phase 2 trials. Lancet. 2025;406(10519):2551-63.

* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考

本文完

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