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由于无法完全逆转肺气肿病程，现有的治疗手段如药物治疗（吸入性糖皮质激素、支气管扩张剂）、氧疗以及肺康复治疗最终也将难以满意缓解患者的呼吸系统症状。日前，《欧洲呼吸杂志》继2016年JAMA后刊登了REVOLENS研究2年随访结果，ECT治疗离我们还有多远？

肺癌靶向治疗进展日新月异，三代EGFR-TKI部分解决了一代EGFR-TKI的耐药，其自身耐药又是如何？

ARDS在临床如何寻找一种无创、准确的肺泡上皮衬液收集方法，以能评判其病理生理，指导治疗？

2016年ARDS临床指南发布，肌松药的问题仍未得到完整解答，临床如何选择和权衡？

本周国际知名医学期刊都有哪些和呼吸相关的最新报道，快来看看苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科、苏州大学呼吸疾病研究所陈成的推荐吧。

1、欧洲呼吸杂志公布REVOLENS研究2年随访结果：一项针对肺气肿患者接受支气管线圈治疗的研究

领域：肺气肿

发表时间：Dec 21, 2017

发表杂志：European Respiratory Journal

题目：Two-year follow-up after endobronchial coil treatment in emphysema: results from the REVOLENS study

背景：肺减容弹簧圈的问世为肺气肿患者带来一种新的治疗选择。初步的临床试验表明，对肺气肿和严重肺过度充气患者，使用支气管内线圈能压缩肺气肿肺组织，可以改善肺功能、运动耐量和症状，但主要并发症（包括需要住院治疗的肺炎和其他可能危及生命或致命的事件）发生率要高于标准治疗。2016年JAMA杂志已公布了支气管线圈治疗（Endobronchial coil treatment，ECT）早期数据，近日欧洲呼吸杂志再次公布了REVOLENS研究2年随访结果，以期以更多的临床数据评价本项技术。

内容：50例接受ECT治疗的患者，第一年和第二年间分别死亡4例和2例，1例在第二年间接受了肺移植治疗，32例完成了2年的临床随访观察。和32例完成了随访观察者相比，死亡病例和肺移植病例基线时体重指数（19±3 versus 23±4 kg·m−2，p=0.03）和FEV1（20±4％versus 27±7%，p=0.02）更低，残气比（0.75±0.05 versus 0.69±0.06，p=0.03）更高。在对余下11例未能完成2年随访者的分析中发现，其基线SGRQ较高（70±10 versus 58±12，p=0.04）。2年的随访分析结果显示，和基线时数据相比，RV和SGRQ的改善达到统计学意义，但6分钟步行实验（6MWT）、改良呼吸困难量表（mMRC）以及FEV1的变化无统计学差异。安全性方面，第一年中26例患者出现45个SAEs，第二年中20例患者出现27个SAEs，发生在呼吸系统的SAEs包括AE COPD、肺炎、肺移植、肺结节，但无气胸、线圈移位和其它不可预料事件发生。

结论：2年前瞻性随访再次表明了ECT能持久改善患者生活质量、降低RV，且安全性良好，并未出现迟发的或不可预料的不良事件。后续还会公布5年随访数据，以更科学地评价此项技术，推动其临床应用。

2、解析奥希替尼耐药机制和临床转归

领域：肺癌，靶向治疗

发表杂志：The Lancet Respiratory Medicine

发表时间：Dec 14, 2017

题目：Outcomes in patients with non-small-cell lung cancer and acquired Thr790Met mutation treated with osimertinib: a genomic study

背景：2016年12月6日世界肺癌大会公布了AURA3研究结果，针对使用一代EGFR-TKI后出现T790M突变的患者，采用三代EGFR-TKI奥希替尼治疗临床获益远远超过化疗。三代EGFR-TKI部分解决了一代EGFR-TKI的耐药问题，但三代EGFR-TKI本身也会出现耐药。最新一期The Lancet Respiratory Medicine发文解析了奥希替尼耐药机制。

内容：该组数据源自AURA研究中的一个中心，入选人群均为先前接受一代EGFR-TKI治疗失败并伴有T790M突变非小细胞肺癌患者，予服用奥希替尼直至疾病进展或不可接受的毒副作用，每6周收集血液标本，并在入组时、奥希替尼治疗出现进展时接受肿瘤组织活检，分析EGFR敏感性突变、Thr790Met以及Cys797Ser突变，评价对患者生存期、无进展生存以及疾病进展后生存的影响。

最终53名患者纳入研究，平均无进展生存期为11.1个月，总生存为16.9个月。服用奥希替尼后47例患者出现疾病进展，进展后平均生存期为5.4个月。对40例奥希替尼治疗后疾病进展患者的血样进行了分析，12例（30%）仍存在Thr790Met突变，奥希替尼治疗前血液未检出EGFR-TKI敏感性突变者表现出最好的生存期（22.4月）和进展后生存期（10.8月），奥希替尼治疗后血液中Thr790Met突变消失代以出现EGFR-TKI敏感性突变者无疾病生存期最短（2.6月）。奥希替尼治疗进展后再次肿瘤组织活检分析显示，22例样本中分别有1例和2例肿瘤组织出现存在鳞状细胞和小细胞的转化，18例样本中9例存在Thr790Met突变，12例样本中2例存在Cys797Ser突变，10例样本中5例存在cMET扩增，13例样本中1例存在BRAF突变，13例样本中1例存在KRAS突变。

结论：三代EGFR-TKI奥希替尼耐药机制较为复杂，且异质性明显，这对未来临床如何处理奥希替尼耐药后治疗问题给出了研究思路。

3、液体活检：HMEF分析能否成为评判ADRS的新手段？

领域：ARDS

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

发表时间：Dec 18, 2017

题目：Novel Method for Non-invasive Sampling of the Distal Airspace in Acute Respiratory Distress Syndrome

背景：ARDS病理生理的个体化评价有助于临床的精准治疗，但受限于远端气腔结构的取材，临床难以做到组织学评判。热湿交换器（HME）滤膜是一种抑菌海绵，可收集机械通气患者呼吸气湿化液（HMEF）。HMEF如能替代作为远端气腔衬液用于评价ARDS，这将对此提供一种无创的疾病评价手段。

内容：临床收集了37例急性肺水肿（ARDS或HYDRO）的HMEF，同期收集了6例患者的肺水肿衬液（EF）和HMEF。11例患者（8例ARDS和3例HYDRO）的HMEF利用液相色谱-串联质谱分析蛋白质成分。29例ARDS和5例HYDRO患者进行HMEF中总蛋白（BCA法）、MMP-9 和髓过氧物酶（ELISA法）的检测。6例匹配EF和HMEF进行表面活性蛋白、晚期糖基化终产物受体、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的检测。经液相色谱-串联质谱分析显示，4例EF和HMEF匹配样本中存在相似的蛋白质组成；和HYDRO相比，ARDS患者HMEF中存在21种明显升高的蛋白质成分；6例患者匹配EF和HMEF中8种蛋白质含量高度相关，ARDS患者HMEF中总蛋白和MMP-9含量明显高HYDRO组。

结论：HMEF可作为一种新型、无创、准确的手段用以评价ADRS的病理生理。 

4、对ARDS，顺苯磺酸阿曲库铵和维库溴铵孰优孰劣？且看一项来自美国的观察性研究

领域：ARDS

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 

发表时间：Dec 14, 2017

题目： An Observational Study of the Efficacy of Cisatracurium Compared to Vecuronium in Patients with or at Risk for ARDS

背景：由于不适当使用肌松药可导致很多严重并发症（肺不张、痰液引流障碍等），2016年ARDS临床指南推荐对机械通气的ARDS患者可短时间使用肌松药，但仍指出需大规模临床研究证实和规范。肌松药顺苯磺酸阿曲库铵和维库溴铵均广泛应用于临床，并有着不同的作用机制、药物经济学以及副作用。对于已经存在或者有着ARDS风险的患者，顺苯磺酸阿曲库铵和维库溴铵是否会带来不同的临床获益尚不清晰。

内容：这项研究基于全美代表性数据库，纳入在ICU接受机械通气并诊断ARDS或存在ARDS风险、同时予持续泵入肌肉松弛剂至少2天的患者，倾向性分配分析顺苯磺酸阿曲库铵和维库溴铵两组患者（1901例/组）间死亡率、机械通气时间、住院时间、ICU入住时间的差异。结果显示，两组在死亡率（OR 0.932，p=0.40）和住院时间（-0.66天，p=0.411）上无差异。但顺苯磺酸阿曲库铵组有较少的机械通气时间(-1.01天，p=0.005)和ICU入住时间(-0.98天， p=0.028)。

结论：和维库溴铵相比，顺苯磺酸阿曲库铵并没有更多改善临床病死率方面的优势，但在其它方面会产生一定的临床获益。